第7章芳酸及其酯类药物分析_专.pptVIP

药物分析专论;药物结构;药物 1.鉴别试验 掌握典型试剂及反应原理与现象 2.杂质检查 掌握典型杂质及其来源和检查方法 3.含量测定 掌握药物及其制剂测定原理、主要条件;第六章　芳酸类药物的分析The Analysis of Aromatic Acids; 芳酸及其酯类药物分子结构的共性是,既具有苯环,又有羧基,或另有取代基.游离羧酸呈酸性,可以成盐或酯,而取代基往往决定各药物的特性. 分类: 1.水杨酸类 2.苯甲酸类 3.其他芳酸及其酯类药物;第一节 水杨酸类药物的分析 ;贝诺酯;;（三）化学性质 ;2.与三氯化铁反应 本类药物分子结构中具有酚羟基,可与三氯化铁试液作用,生成紫堇色的配位化合物,可用于鉴别. 3.重氮化-偶合反应 本类药物分子具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合反应,生成猩红色的沉淀. 4.水解性 水杨酸的酯类,酯键可水解,利用水解产物的特殊性质进行鉴别和含量测定. 5.紫外特征吸收 含有苯环,有紫外吸收.;四 鉴别试验 ; 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯。 水杨酸 ChP（2005） [鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。; 间接：阿司匹林、贝诺酯 ;(二) 水解反应;（三）、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠和贝诺酯的水解产物对氨基酚分子结构中均具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生猩红色沉淀。 ;(四) 紫外吸收光谱法;（六）TLC 二氟尼柳胶囊 （七）HPLC 《中国药典》（2005年版）鉴别阿司匹林肠溶胶囊与泡腾片的方法如下：在含量测定项下记录的色谱图中，供试溶液主峰的保留时间应与对照溶液主峰的保留时间一致。 ;五 、杂质检查;合成工艺; ①酚类(未反应完全的酚类及水杨酸精制时脱羧形成的酚类) ②合成过程中的副产物(醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯） ;5.水杨酸 来源:;中国药典（2005年版） 检查方法：取阿司匹林0.1g，加乙醇溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀；30秒如显色，与对照液比较不得更深（0.1％）;二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 杂质来源 原料残存(间氨基酚)、脱羧产生(间氨基酚),氧化(二苯醌型, 3,5,3’,5’-四羟基联苯醌) ;2. 检查方法 ChP（2005） （双相滴定法） 原理:利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 ;方法：取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中，加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚液滤入同一分液漏斗中，加水10ml与甲基橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超过0.30ml;双相滴定法(ChP2005) ;USP（29） 离子对HPLC法（内标法）;讨论： 反相离子对色谱法是分离有机离子的有效方法，离子对试剂和其他添加剂的选用规则表明： ①样品中含有－COOH，－SO3H基团时，选用的离子对试剂应是带正电荷的有机铵盐，以此增加样品阴离子在反相色谱中的保留值，选用的流动相一般都为甲醇－水； ②除加入离子对试剂外，一般还需加入磷酸盐或其他缓冲液，以控制流动相的酸度，从而使这些酸性官能团获得解离；;③样品中含有－NH2基团或其他阳离子时，选用的离子对试剂应是烷基磺酸盐或硫酸盐； ④样品中同时含有－COOH，－SO3H ， －NH2等不同性质的基团时，则规则①②或③选用的离子对试剂或添加剂均为合理。 因此，在对氨基水杨酸钠中检查间氨基酚的高效液相色谱法中，鉴于对氨基水杨酸钠、间氨基酚以及内标磺胺的分子结构中具有－COOH ，－OH ，－SO3H基团，按规则①和②选用离子对试剂氢氧化四丁基铵和磷酸盐缓冲液，调整了色谱保留行为，从而提高了样品保留值的重现性和色谱峰的对称性。 ;六、含量测定 (一)、阿司匹林含量测定——酸碱滴定法 1?. 直接滴定法 ;阿司匹林 ChP（2005） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;（1）反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 ① 溶剂的选择 ②指示剂的选择 ③中性乙醇的作用