第12章药物对眼的毒性作用.ppt

第十二章 药物对眼的毒性作用;眼的结构 外层 角膜 （纤维膜） 结膜（巩膜） 眼球壁 中层 虹膜 （血管膜） 睫状体 脉络膜 眼球 内层 视网膜 房水 内容物 晶状体 玻璃体;图12-1 眼的结构（横切面）;一、眼毒性作用的生理学基础;结膜(sclera)： 半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面； 连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护功能 ;有机溶剂 有机溶剂：丙酮、乙烷、甲苯等 高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮损伤;表面活性剂 表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、化妆品等消费品 溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜； 其中阳离子物质较阴离子损伤大;药物 1）直接接触引起 直接接触引起刺激作用， 表现为急、慢性炎症反应 2）全身性吸收引起 如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤;（二）虹膜与房水 虹膜（iris）： 血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜 中心为瞳孔； 虹膜内由瞳孔括约肌（缩瞳肌） 和瞳孔开大肌（括瞳肌）;房水（aqueous humor）： 由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后房； 具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能;毒性作用和机制（举例说明）： 阿托品 散瞳药； 治疗虹膜-睫状体炎的有效药物;1）眼睑接触性皮炎， 其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。 2）全身中毒性反应， 包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。 3）对于闭角型青光眼患者， 可诱发青光眼急性发作。;乙酰唑胺 用于治疗各型青光眼； 常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿;（三）晶状体 晶状体（lens） 位于虹膜后方、玻璃体前方， 是一个扁圆形双凸面体，无色透明 具有屈光调节功能;晶状体正常代谢 晶状体温度逆转性离子转移 晶状体泵漏系统;（四）视网膜与脉络膜 视网膜（retina）： 精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络膜内面。 人的视网膜内含有两种感光细胞。;3）维生素A和维生素E 治疗视网膜色素变性和视网膜病变 当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒;（五）视神经 主要表现： 视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、 视神经萎缩和中毒性弱视;二、药物对眼的毒性类型和机制;4.腐蚀灼伤 强酸、强碱； 碱化学灼伤更严重;碱性化合物： 氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、 氢氧化钙和氢氧化镁 碱灼伤分两阶段： 1）急性期： 氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死 2）修复期： 角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生;5.眼睑损害 铊、砷、有机汞等 6.眼球运动障碍 有机汞、二硫化碳等;7.晶状体混浊或白内障;2）酚噻嗪类（氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。 3）白消安 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂;4）三苯乙醇 可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能 5）缩瞳药 6）胆碱酯酶抑制剂;8.视网膜和视神经病变 1）视网膜化学物质沉着 2）视网膜水肿 3）视网膜出血及渗出物 4）视神经乳头水肿;5）视神经乳头炎 6）视神经炎 7）视神经萎缩 8）中毒性弱视;视神经病变 中心暗点 视野缩小;1）碘化磷滴眼液 睫状肌痉挛 2）甲醇 转???为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程 3）砷及其化合物 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力;药物的毒性作用和机制（举例说明） 1）乙胺丁醇 抗结核药 与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内代谢紊乱 人类与动物相比，发生率较低;2）氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白质代谢受抑制;一、药物对眼的毒性作用及其机制 角膜与结膜； 虹膜与房水； 晶状体（白内障）； 视网膜与脉络膜； 视神经 二、药物对眼的毒性类型