《医学遗传学》第6章多基因遗传病.ppt

第六章 多基因遗传病;数量性状的多基因遗传;Minor gene : 微效基因 Major gene : 主效基因;;diabetes ;质量性状;数量性状;数量性状分布;控制数量性状的多基因特点： 共显性、微效基因、累积效应。 虽然数量性状由多基因控制，但每一对基因的遗传仍符合孟德尔分离和自由组合规律。;Quantitative Trait;Human Eye Color;130 140 150 160 170 180 190 200 Height (cm); 在多基因遗传病中，若干作用微小但有累加作用的易感基因使个体具有得病的遗传因素，这种由遗传素质决定一个个体的多基因遗传病的风险称为易感性(susceptibility)。 一个个体由遗传素质和环境条件共同作用所决定得多基因遗传病的风险则称为易患性(liability)。 ;Below the threshold the trait is not expressed. Individuals above the threshold have the disease.; 易患性的变异在人群中也呈正态分布，大部分个体的易患性接近平均值，当一个个体的易患性高达一定的限度后即会得病，这由易患性所导致的多基因遗传病的发病限度称为阈值(threshold)。 一个群体的易患性平均值可以从该群体的发病率作出估计，阈值与均数相距越远，其阈值就越高，发病率就越低。反之亦然。;复杂性疾病的再发风险估计 主要因素： 群体发病率和遗传度(heritability) 遗传度的含义是多基因累加效应在复杂性疾病发生中的作用大小。通常用百分比表示。;对遗传度的说明 1. 是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。 2. 相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或者环境变异更改，所得的遗传度自然也随之更改。 3. 遗传度的估算仅适合于没有遗传异质 性，也没有主基因效应的疾病。 ;发病风险估计 Edward公式：f= ? p f：患者一级亲属的发病率 p：人群发病率 多数多基因病的群体发病率为 0.1%~ 1%，遗传率为70%~80%。如果群体发病率过高或过低，则以上公式要进行校正。;例：;一般群体发病率、遗传率与患者一级亲属发病关系图解;;多基因病发病风险估计;2. 病情严重程度与发病风险 多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程度上。因为病情严重的患者必定带有更多的易感基因，其父母也会带有??多的易感基因使易患性更接近阈值。;一侧唇裂患者;3.性别与发病风险;有性别差异域值的分布图;4.亲缘关系与发病风险; ;多基因遗传、易感性、易患性、阈值、遗传度的概念。 多基因遗传病的遗传度的估算方法。 质量性状与数量性状的特点。 影响多基因遗传病再发风险的因素。 ;疾病的基因组学;遗传标志（genetic markers）;遗传标志（genetic markers）;recombination;遗传重组;重组值的计算;连锁（ linkage ）;Linkage Disequilibrium (LD); 连锁不平衡;单倍型（haplotype）;重组热点划分成的单倍型块（haplotype block） ;在单倍型块中选取标志性位点（tagSNP） ;基本概念;疾病对象收集 家系收集 如何从疾病入手 疾病家系分析 ;疾病对象收集;家系收集;如何从疾病入手; ;Linkage Analysis (Study);连锁分析;连锁分析的流程图;Co-segregation of disease locus and disease phenotype;;Linkage Analysis Methods;;几个研究实例;某一A-型短指/趾家系;家系I/II/III中IHH基因的突变情况;乳腺癌基因——BRCA1,2;中国在遗传病研究中的优势与不足