合用5-氨基水杨酸对炎症性肠病患者硫嘌呤类药物个体化应用的影响及其机制研究进展.pdfVIP

·综述讲座· 合用 5-氨基水杨酸对炎症性肠病患者硫嘌呤类药物个体化应用 的影响及其机制研究进展 冯 静 1＊，王雪丁 2，杨 健 1，宋金春 1（# 1.武汉大学人民医院药学部，武汉 430060；2.中山大学药学院临床药理 研究所，广州 510080） 中图分类号 R96 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2016）27-3886-03 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.48 摘 要 目的：为临床合用 5-氨基水杨酸（5-ASA）与硫嘌呤类药物治疗炎症性肠病（IBD）提供参考。方法：通过检索 PubMed、 Web of Science 库、维普数据库和中国知网等相关专业数据库十多年来有关合用 5-ASA 对 IBD 患者应用硫嘌呤类药物 的疗效和不良反应影响的研究文献，整理、归纳和综述二者合用对后者个体化应用的影响及其机制。结果与结论：5-ASA 和硫嘌 呤类药物是治疗 IBD 的常用药物，二者合用会升高后者活性代谢产物浓度，从而增强疗效，同时增大不良反应发生风险。其作用 机制研究主要关注 5-ASA 对硫嘌呤类药物相关代谢酶和转运体活性的影响以及遗传因素与上述影响的相关性，但尚无统一结 论。合用5-ASA对IBD患者硫嘌呤类药物个体化应用的影响及其机制仍有待于多中心、大样本的前瞻性研究加以证实。 关键词 5-氨基水杨酸；硫嘌呤类药物；合用；个体化应用；影响；机制 炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）是指一类 DNA 的复制和 RNA 的表达，生成无功能的核酸和核苷酸，从 病因不明的慢性肠道炎症性疾病。IBD 主要包括两种独立 而导致细胞凋亡，产生药理活性[2]。很多研究者提倡，在硫嘌 的疾病：溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）和克罗恩病 呤类药物治疗过程中要对红细胞中的 6-TGNs 浓度进行监测， （Crohn’s disease，CD），其临床症状主要表现为腹泻、腹痛和 以便优化药物治疗，提高疗效[3-4]。 黏液脓血便等。硫嘌呤类药物，包括硫唑嘌呤（Azathioprine， 5-ASA 进入体内后主要经肠和肝中的乙酰化酶 1 转化为 AZA）、6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）和 6-硫鸟嘌呤 非活性代谢产物 N-乙酰化-5-氨基水杨酸（N-acetyl-5-amino- （6-thioguanine，6-TG），如今在 CD 和 UC 稳定期的诱导和维持 salicylate，即N-acetyl-5-ASA）。5-ASA常用于UC稳定期的诱导 治疗中发挥着重要作用。而 5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic 和维持治疗，也被认为可用于 CD 缓解期的诱导和术后预防[5]。 acid，5-ASA）也是用于治疗 IBD 的一线药物，且常与硫嘌呤类 尽管 5-ASA 治疗 IBD 的具体作用机制目前尚不清楚，但有研 药物合用。有大量研究表明，合用 5-ASA 可能影响硫嘌呤类 究认为其一方面是通过抑制环氧酶和脂氧合酶的活性以减少 药物的代谢，从而对其疗效和不良反应产生影响。因此，笔者 前列腺素、白三烯和自由基的合成；另一方面通过抑制肠道黏 通过检索