T淋巴细胞介细导胞免疫应答.pptVIP

第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答;Introduction;免疫应答分类： 正免疫应答和负免疫应答 体液免疫和细胞免疫 初次应答和再次应答 生理性免疫应答和病理性免疫应答;免疫应答分为三个阶段; MHC限制性： TCR recognizes self-MHC molecule while TCR识别抗原肽 具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作 用。;MHC分子限制免疫细胞相互作用APC, Ag肽-MHCⅡ, CD4+ Th; 靶细胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+ CTL;第一节 T细胞对抗原的识别;二、APC和T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异结合 在淋巴结副皮质区： T细胞 APC LFA-1___ICAM-1, CD2 ____LFA-3 特点：可逆，无特异Ag肽则 解离。;二、APC和T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异性结合 （二）T细胞与APC的特异性结合 —— 免疫突触形成 抗原肽-MHC分子复合物（peptide MHC, pMHC) ;免疫突触：T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。;免疫突触形成的三个阶段;;免疫突触 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28； CD58--CD2 外围：ICAM-1--__LFA-1 1.增强TCR-pMHC的作用 2.促进信号分子相互作用;第二节 T细胞的活化、增殖和分化;T细胞活化的条件： Signal 1：TCR-peptide-MHC I/II complex CD8/CD4 （coreceptor）—MHC I/ MHC II Signal 2:（costimulators）： T APC CD28 B7 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1，2 Cytokines：IL-1、IL-2、 IL-6、 IL-12;T细胞的活化的双信号;T细胞的活化的反馈性调节;Costimulators and Cytokines 若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T 被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。 没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。;;Costimulators and Cytokines Clinical application 增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28 gene) 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 过敏性疾病(抗体阻断B7，CD28 ） ;二、T细胞活化的信号转导途径 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因;p59fyn;;图12-5 TCR/CD3复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径;三、T细胞活化信号涉及的靶基因（了解）;四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化;CD4+Th0;CD8+ T细胞的增殖分化;Th依赖性CD8+T细胞活化; 一、Th细胞的效应功能 （一）Th1细胞的生物学活性---抗胞内病原体感染 1. Th1细胞对巨噬细胞的作用： 活化；诱生与募集 2. Th1细胞对淋巴细胞的作用 3. Th1细胞对中性粒细胞的作用;Th1细胞对巨噬细胞的作用;Th1细胞对巨噬细胞的作用;Th1细胞对巨噬细胞的作用;;巨噬细胞活化后的效应;Th1对T淋巴细胞和中性粒细胞的作用;Effector functions of Th1 cells;一、 Th细胞的效应功能 （一） Th1细胞的生物学活性 （二） Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染;二、CTL细胞的效应功能 特点：高效、特异、持续杀伤靶细胞 过程： 识别、结合靶细胞 CTL极化 致死性打击;效-靶细胞结合和CTL的