甘草与芫花对P糖蛋白底物罗丹明123经空肠粘膜透过性的影响.docVIP

[基金项目] 2005年国家自然科学基金编(编号：；2005年广东省科技计划项目(编号：2005；2006年笹川医学奖学金同学会科研启动基金(编号：101号) [通讯作者] *李国锋，博士，博士生导师，教授，主要从事医院合理用药和生物药剂学方面研究，E-mail:lgfnf@ 甘草与芫花对P-糖蛋白底物罗丹明123经空肠粘膜透过性的影响 李国锋1*，黄蓓蓓1，侯连兵1，任非1，唐中昆2，马华飞1，孙亚彬1，陈莉婧1，杨凌1 (1.南方医科大学南方医院药学部，广州510515；2.南方医科大学药学院药物化学系，广州510515 ) [摘要] 目的：观察甘草与芫花合用前后对P-糖蛋白(P-gp)的调控作用，探讨甘草、芫花及其合用液影响药物经胃肠道渗透的可能作用机理。方法：分别给大鼠口服甘草液、芫花液、甘草芫花合煎液以及合并液，1周后用体外扩散池法(Ussing chamber)评价各种药液对罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经空肠粘膜透过性的影响，用荧光分光光度法测定R123和CF的浓度。结果：一方面四种药液均具有增加R123经吸收方向的透过性，且芫花液、合煎液以及合并液还可减少分泌方向的透过，甘草对分泌方向透过影响无统计学意义。另一方面，甘草对CF透过无影响，而其他三组药液则可减少CF吸收和分泌方向的透过性。结论：甘草可能对P-gp有一定的抑制作用，而芫花则是一种较强的P-gp抑制剂。一方面芫花某些化学成分抑制P-gp，而另一些成分可能使细胞之间紧密连接加强，引起旁细胞途径药物CF渗透的降低。甘草与芫花合用后对P-gp抑制作用增强，可能是甘草对芫花有协同作用，使一些毒性成分吸收增加，这可能是是两者配伍产生毒性的机理之一。 [关键词] 甘草；芫花；P-糖蛋白；扩散池；透过性 Effect of Liquorice and Daphne genkwa on the permeabilities of rhodamine123,a P-Glycoprotein subatrate across the rat jejunum membranes in vitro LI Guo-feng1, HUANG Bei-bei1,Hou Lian-bin1, REN Fei1,TANG Zhong-kun2,MA Hua-fei1,SUN Ya-bin1,CHEN Li-jing1,YANG Ling1 (1.department of pharmacy,Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515,China,2. Department of Medicinal Chemistry ,Pharmacy College, Southern Medical University) [Abstract] Objective: To investigate the modulation of Liquorice and Daphne genkwa on the permeability characteristics of rhodamine 123(R123)，one p-glucoprotein substrate, across the jejunum membranes. And then approach the possible permeability mechanism of the drugs after co-administration of Liquorice and Daphne genkwa in gastrointestinal tract. Methods: Evaluated the permeability of R123 or fluorescein sodium (CF) via rat jejunum membranes by in vitro diffusion chamber system after oral administration of four different decoctions and 0.9% Sodium Chloride for 1 week .And the concentration of R123 or CF was determined by the fluorospectrophotometry. Result: After oral administration of Liquorice decoction ,Daphne genkwa decoction and decoction of the combination of