临床药理学讲义.docVIP

PAGE  PAGE 42 临床药理学绪论 第一节 引言 一、临床药理学概念 临床药理学 clinical pharmacology： 为研究药物在人体内作用规律和人体与药物、以及药物间相互作用过程与规律的一门交叉学科。 临床药理学从药理学科中发展起来，以药理学和临床医学为基础。 二、临床药理学研究目标 促进医药结合 基础与临床结合 指导临床合理用药与治疗水平 推动医学与药理学发展 三、临床药理学发展背景：药物不良反应 20世纪60年代 西方国家发生沙利度胺事件 近六十年发生的药物毒性的严重事件 年代 药 品 中 毒 事 件 1935～1937 用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡177人（美） 1937 磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美） 1937～1939 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器官男性化（美） 1954～1956 有机锡(Stalinon)制剂治疗疮，死亡100人(法) 1959～1961 反应停(Thalidomide)灾难，畸胎出生2000～10000人，（德、西欧） 1966～1972 氯碘喹啉治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的亚急性髓鞘—视神经病变 (日本) 其他 甘汞(应用百年)，氨基比林(应用47年)发现骨髓抑制，阿司匹林(应用 39-50)确证可致胃出血，氯霉素应用多年发现骨髓抑制。  澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。 全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。 第二节 临床药理学发展概况 一、国外临床药理学的发展简介 （一）概 述 20世纪30年代提出临床药理学概念 1947年，美国首次授予临床药理学代表人物Harry Cold教授为院士 1954年 John Hopkins大学建立第一个临床药理室 1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修 （二）机构建设及国际会议 1967年，意大利于在欧洲第一个成立了全国临床药理学会 1971年，美国也正式成立了临床药理学会 国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理专业组。 1980年，英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议 1983年和1986年，美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩分别召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议 以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议 二、 我国临床药理学的发展简介 （一） 建立了临床药理研究机构 1980年，卫生部在北京医学院成立临床药理研究所 1984年，卫生部相继建立临床药理培训中心 1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织机构 （二） 建立学术机构，出版专著，开展学术交流活动 1982年在北京成立了?°中国药学会药理学会临床药理专业委员会?±，现已成为中国药理学会二级分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。 出版著作： 《临床药理学》(上、下册，徐叔云等主编) 《临床药理学》(李家泰主编) 《临床药理学》(徐叔云主编) 1985年，经国家科委批准《中国临床药理学杂志》创刊。 自1979年以来，先后举行了7次全国性的临床药理学术研讨会。 （三） 建立药物临床研究基地 卫生部自1983年以来先后三批在全国研究力量较强、人员素质较高、技术设备较好的临床研究机构，组建了多个卫生部临床药理基地。 汇集了药理学、临床医学、药学、化学、数学、生物统计等邻近学科的专业人员到临床药理的研究中。 组建了药品审评专家库。 第三节 临床药理学研究内容 一、药物效应动力学； 研究药物对各种人群生理生化功能的影响，确定新药的人用剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系； 药效学研究目的： 确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身上能得到最大的疗效和最少的副作用； 观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。 用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。 二、药物代谢动力学与生物利用度 主要进行人体内药动学研究，一般以房室模型进行模拟和研究； 生物利用度亦应用药动学原理，对药物在人体内的吸收情况进行评价； 药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收和肝脏首关效应的影响。 分类： 绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂的曲线下面积(AUC)之比； 相对生物利用度：被试药制剂与其参比制剂口服后的曲