心血管系统药4.ppt

《药理学》第四部分;;;;危险因素;;;第十八章 钙拮抗药;第一节 钙离子和钙通道;二、钙通道的类型;三、钙通道的分子结构;Date;图1. 钙通道的结构示意图 钙通道由α1、α2、β、γ和δ等多个亚基所组成 其中α1构成通道本身 ;钙通道?1亚单位分子结构图;四、钙拮抗药的分类;一、药理作用 (一) 对心肌的作用 1. 负性肌力作用 可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用；又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。;2. 负性频率和负性传导作用 　　可明显降低窦房结及房室结等慢反应细胞的0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极，因而可降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性室上性心动过速。但在整体动物中常被反射性交感神经兴奋的作用部分抵消，尤其是硝苯地平。;3. 对缺血心肌的保护作用;(二) 对血管的作用;(三) 对其它平滑肌的作用;(四) 改善组织血流的作用;2. 增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度 正常时红细胞有良好的变形能力，能缩短其直径而顺利通过毛细血管，保持正常血液粘滞度。当红细胞内钙含量增多时，其变形能力降低，血液粘滞度增高易引起组织血流障碍。钙拮抗药降低红细胞的钙含量，改善血液流变学，降低循环阻力，并能改善组织血液供应，长期应用可阻止冠脉损伤的发展。 ;(五) 其它作用;2. 抑制多种内分泌腺的作用;二、对钙通道的作用方式;三、临床应用;;(二) 脑血管疾病;第三节 常用钙拮抗药;硝苯地平（nifedipine）;2.临床应用主要用于 a.高血压、 b.外周血管痉挛性疾病、 c.无症状性心肌缺血和变异性心绞痛。 3.不良反应 头痛、面红、心悸、踝部水肿及低血压等; 氨氯地平（amlodipine） ;; 尼莫地平（nimodipine）;二、减慢心率的钙拮抗药;三种钙拮抗药对心血管作用的比较;三、其它钙拮抗药; 【思考题】;第十九章 抗心律失常药 （Antiarrhythmic drug）;2. 治疗措施： A.药物治疗、 B.物理治疗（如体外压力感受器刺激，或安装器械如起搏器）、 C. 手术、 D.介入治疗(如射频消融）等。 3. 结果：药物治疗只能改善，亦可引起心律失常；现代应用射频消融对某些类型心律失常可达到根治作用。 ;二 心律失常的电生理基础;;1.心肌细胞的去极化和复极化：;静息电位 - 90mv(心室肌、普肯野) 动作电位 0相（快速除极）——Na+内流 1相（快速复极期）——K+ 短暂外流 2相（缓慢复极）——Ca2+和Na+（少量）内流， K+外流 3相（快速复极末期）——K+外流 4相（静息期）非自律细胞——静息电位 自律细胞——4相坡度 离子通道： Na+ 、Ca2+ 、K +通道;2. 快反应和慢反应电活动：;3.有效不应期：;;4.异常心电理：;;;;三. 抗心律失常药的基本电  生理作用及药物分类 ;(三)、改变膜反应性（传导） 1、增加膜反应性 加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动 2、降低膜反应性 单向传导阻滞变为双向传导阻滞，终止折返激动 (四).药物抗心律失常四种机制 1、 降低自律性 2、 改变传导 3、延长ERP或使相邻细胞ERP均一 4、减少后除极和触发活动;（五）.抗心律失常药的分类;Ⅱ类 β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 Ⅲ类 延长ＡＰＤ的药物：胺碘酮、索他洛尔 Ⅳ类 钙拮抗药：维拉帕米 其他类 腺苷 ;四.常用药;体内过程;临床应用 ;不良反应：; Ib类药药物： 　利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 电生理特点： 1、轻度阻Na+ ,促K+外流 　　　　　　 2、相对延长ERP 　　　　 3、选择希浦纤维和心室肌 用于室性心律失常（窄谱）;利多卡因（lidocaine）1963;体内过程 1、不口服：①首关消除（1/3入循环） ②胃刺激（恶心、呕吐） 2、静注：作用时间短（20min） 3、肝代谢（全部）—— 严重肝功能不良慎用 4、急性心肌梗死产生耐