CYP2C9和CYP2C19基因_省略_物代谢的影响及个体化用药研究进展_陈珲.pdfVIP

中国药物应用与监测 2014年8月 第11 卷 第4期 Chinese Journal of Drug Application and Monitoring, Vol.11, No.4, August 2014 CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展 1 2 1 1 陈　珲 ，蔡泓敏 ，冯端浩 ，赵冠人 （1.解放军309医院药剂科，北京 100091；2.北京市垂杨柳医院药学中心，北京 100021） [ 摘要]　CYP2C9、CYP2C19酶是细胞色素P450系统中重要的药物代谢酶，共同参与许多重要药物的体内代谢。CYP2C9、 CYP2C19基因具有高度多态性，在基因编码区和非编码区存在许多碱基突变，这种突变会影响酶的活性，导致酶底物药物清 除率改变，从而导致药品不良反应的发生。本文对CYP2C9、CYP2C19基因突变的发生频率及对药物代谢的影响做详细阐述。 [关键词]　CYP2C9；CYP2C19；基因多态性 [中图分类号]　R97；Q34　　 [文献标识码]　A　 [文章编号]　1672 – 8157(2014)04 – 0240 – 05 The progress of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on drug metabolism and individualized drug therapy CHEN Hui1, CAI Hong-min2, FENG Duan-hao1, ZHAO Guan-ren1(1. Department of Pharmacy, 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China; 2. Pharmacy Center, Beijing Chuiyangliu Hospital, Beijing 100021, China) [ABSTRACT]　CYP2C9 and CYP2C19 enzymes are important drug-metabolizing enzymes involving in the metabolism of a variety of drugs in vivo. CYP2C9 and CYP2C19 genes are highly polymorphic. There are many mutations at the genetic coding and non-coding area. Functional mutations may alter the activity and elimination rate of substance drugs which might lead to drug adverse effects or toxicity. The CYP2C9, CYP2C19 gene mutation frequency and their impact on drug metabolism were reviewed. [KEY WORDS]　CYP2C9; CYP2C19; Genetic polymorphism 细胞色素P450是存在于肝脏中混合功能氧化酶 CYP2C9*3最为常见，其他突变型除CYP2C9*13外， 系（mixed function oxidase system，MFSO）的主要成 其他均只在单一民族中发现，相关研究较少，目前研 分，对许多内源、外源性化合物在体内的Ⅰ相生物转 究最多的是CYP2C9*2和 CYP2C9*3。CYP2C9*2突 化有重要作用???其活性的强弱决定药物代谢速率的快 变是3号外显子上发生C430 T的突变，造成Arg144 慢。CYP2C19和 CYP2C9作为CYP450家族中的重 Cys144 氨基酸置换，CYP2C9*3是在7 号外显子上发生 要药物代谢酶，可影响到许多重要临床应用药物的 A1075 C突变，造成Ile359 Leu359