4、培养基模拟灌装试验.pdf

培养基模拟灌装试验 2015-06-24 技术合规部：叶炜 2015年06月04日 1 目录 ? 法规及相关指南 ? 培养基模拟灌装流程 ? 培养基模拟灌装成败之关键要素 2015-06-24 2 法规及相关指南（一） ? 《药品生产质量管理规范?无菌附录》（2010版） 生产管理第四十七条 ? EU GMP Annex 1 Manufacture of Sterile 2015-06-24 Medicinal Products ? FDA CFR Sec. 211.113 Control of microbiological contamination 3 法规及相关指南（二） ? 药品GMP指南?无菌药品：12?无菌工艺模拟试验 ? PDA technical report NO.22 Process simulation testing for aseptically filled products, 2011 ? PDA technical report NO.28 Process simulation testing for Sterile Bulk Pharmaceutical chemicals, 2006 2015-06-24· ? PDA technical report NO.36 Current Practices in the Validation of Aseptic Processing, 2001 ? FDA工业指南无菌药品生产： IX. VALIDATION OF ASEPTIC PROCESSING AND STERILIZATION ? PI007-6无菌工艺验证的建议 4 目录 ? 法规及相关指南 ? 培养基模拟灌装流程 ? 培养基模拟灌装成败之关键要素 2015-06-24 5 培养基模拟灌装流程 2015-06-24 6 培养基模拟灌装流程-方案 模拟灌装的次数和频次： ① 对于新生产线、车间等至少需要通过三次连续的培养基模拟灌 装试验； ② 对于已经被证明是合格的生产线、车间等，至少每半年进行一 2015-06-24 次培养基模拟灌装试验； ③ 培养基模拟灌装试验还被用于评价生产过程中发生的程序、设 施或设备，人员等重大的变更。 7 培养基模拟灌装流程-方案 培养基的选择 一般原则：选择适合绝大多数微生物生长的 胰蛋白大豆肉汤培养基（TSB）； 特殊情况：硫乙醇酸流体培养基（FTM） 2015-06-24 （1）无菌工艺需要在一个严格无氧环境中进行； （2）环境监测或无菌检查中发现厌氧菌的存在； （3）厌氧环境和FTM促生长的研究。 8 培养基模拟灌装流程-方案 批量设计原则 生产批量 生产灌装数量 模拟数量 建议 描述 小规模 ≤5000瓶 ≤5000瓶 至少是生产批量大小 与生产规模相当，最快灌 中等规模 5000-10000瓶 5000-10000瓶 2015-06-24装速度或最大的生产批量， 1、PDA关于批量设置原则； 大规模 ≥10000瓶