多巴胺受体新型信号转导通路及其在脑机能调节中的意义.pdfVIP

　咸宁学院学报(医学版)2005 年第 19 卷第 6 期〔Jo urnal of Xianning College(M edical Sciences)〕 449 多巴胺受体新型信号转导通路及 其在脑机能调节中的意义 镇学初 , 张 　海 (华中科技大学同济医学院药理学系 , 湖北 武汉 430030) 中图分类号 :R971 　　　　　文献标识码 :C 　　　　　文章编号 :1008-0635(2005)06-449-04 　　多巴胺(dopamine , DA)是脑内最主要的儿茶 D1 类和 D2 类多巴胺受体 。 D1 类受体包括 D1 、 酚胺类神经递质 。 自从发现帕金森病 、精神分裂 D5 两种亚型 , D2 类受体包括 D2 、D3 、D4 三种亚 症 、药物成瘾等神经系统疾病与 DA 有关后 , DA 型 。已公认多巴胺受体对腺苷酸环化酶(AC)活 对躯体运动 、认知和精神活动的重要性已被人们 性的影响是其信号转导中关键的步骤[ 1 , 2] 。D1 类 认识到 。 多巴胺通过多巴胺受体发挥作用 , 多年 受体与 Gs 蛋白耦联 , 激活 AC , 使 cAMP 含量增 来 , 一直认为 AC/cAM P/PKA 通 路是介导 多巴 加 , cAMP 进而激活蛋白激酶 A(PKA)。 PKA 能 胺受体功能的关键途径 , 但近年研究表明 , 多巴胺 磷酸化 多种底物 , 引发 多种生理 功能 。 DARPP- 受体还存在其他完全新颖的信号转导通路 , 而且 32(dopamine and cAM P-regulated pho sphopro- 这些信号通路也在多巴胺系统介导的功能中发挥 tein)是突触后 D1 受体的底物 , 它的第 34 位苏氨 着重要的作用 。 酸(Thr34)被 PKA 磷 酸 化后 , 是 蛋 白磷 酸 酶 1 (protein phosphatase 1 , PP1)的 强 大抑 制剂[ 3] 。 1 　脑内多巴胺环路 PP1 能使底物去磷酸化 , 因此 DARPP-32 激活后 脑内的多巴胺能神经元主要集中在黑质致密 加强 cAMP/PKA 的生理效应 。D2 类受体对 AC 部(SNc)、腹侧被盖区(VTA)和下丘脑 , 并形成 4 的作用与 D1 类受体相反 , 它们都与 Gi 蛋白耦联 , 条主 要的多巴胺神经 环路[ 1] :①黑 质-纹状体环 抑制 AC , 并能开放 K +通道 , 引起细胞膜超级化 。 路 :从黑质投射到纹状体 , 对躯体运动起重要的调 3 　多巴胺受体的新型信号转导通路 节作用 。 如果黑质多巴胺神经元退变丢失 , 其兴 奋运动的 功能减 弱 , 则 发生 帕金森 病(PD)。 相 除了经 典的 AC/cAM P/PKA 通路外 , 近 年 反 , 如果抑制性的 GABA 和 A ch 神经元退变 , 则 来研究表明 , 多巴胺受体还有其他的信号转导通 多巴胺的兴奋作用增强 , 导致亨廷顿病 。 ②V TA-