蒽环类药物的心脏毒性及预防 周宇红.pdfVIP

·合理用药· 蒽环类药物的心脏毒性及预防 周宇红 （复旦大学附属中山医院肿瘤内科 上海 200032） 中图分类号：R979.14 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2010)11-0484-03 蒽环类药物是活性很强的一类抗肿瘤药物，单用或 衰竭。迟发性心脏毒性发生于治疗结束后几年到几十年 与其它化疗药物联用对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤 间，表现为迟发性心室功能不全、传导障碍和其它心律 等血液系统肿瘤以及乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肉瘤等多 失常。发生心脏毒性的机制可能主要来自于有损伤作用 种实体瘤均具有很好的抗肿瘤作用 [1]。蒽环类药物虽为 的氧自由基，自由基导致脂膜的过氧化、抑制线粒体呼吸， 临床广泛使用，但骨髓和心脏毒性也使其应用受到限制。 还可导致心脏内的钙释放。与其它组织相比，心肌组织 缺乏能破坏自由基的酶，对自由基更敏感。 1 作用机制 蒽环类药物的心脏和骨髓毒性与代谢产物有关，而 蒽环类药物包括多柔比星（阿霉素）、柔红霉素、表 代谢产物本身的抗肿瘤作用不明显，故加速这类药物的 柔比星（表阿霉素 )、吡柔比星、米托蒽醌、阿克拉霉素、 代谢可减少副反应。从化学结构上看，多柔比星的 4＇ 去甲柔红霉素以及脂质体阿霉素等。20 世纪 60 年代初， -OH 竖在氨糖环平面的下方。因为受到甲基和羟基立体 柔红霉素作为第一个蒽环类药物被发现，作用机制类于 结构的阻碍，所以多柔比星的 4＇-OH 不易受到药物代 多柔比星，但抗瘤谱较多柔比星窄，对实体瘤的疗效不 谢酶的影响，特别是肝细胞微粒体的葡糖醛酸化酶系统 如多柔比星和表柔比星，主要用于治???各类急性白血病， 不能作用于这一基团，从而使多柔比星不能被葡糖醛酸 也用于治疗神经母细胞瘤、尤文肉瘤和肾母细胞瘤等。 化。20 世纪 70 年代初研制成功的表柔比星是多柔比星 不久，多柔比星作为治疗乳腺癌和血液系统恶性肿瘤的 的立体异构体，其 4＇-OH 由顺式变成了反式，已暴露 有效药物被应用于临床。和柔红霉素一样，多柔比星也 于葡糖醛酸化酶系统中，易经葡糖醛酸化酶作用而加速 是一种细胞周期非特异性抗肿瘤药物，但因其结构中既 体内代谢和清除，毒性较同剂量的多柔比星低 [2]。多柔 含有脂溶性的蒽环，又有水溶性的柔红糖胺，并有酸性 比星与表柔比星在血液学毒性反应相同时的剂量比值为 酚基和碱性氨基，易通过细胞膜进入肿瘤细胞，故具有 1 ：1.2，在心脏毒性反应相同时的剂量比值为 1 ：1.8[3]。 很强的抗肿瘤活性。多柔比星不仅能直接作用于 DNA， 另外，从半衰期来看，多