苯丙酮尿症素材.pptVIP

苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU) ;概念;概念;发病机制; 苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一，正常小儿每日需要摄入量约200-500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3通过肝细胞中的苯丙氨酸羟化酶的作用转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等。 ; PKU分两型 典型型：肝细胞缺乏PAH，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，使苯丙氨酸在血、脑脊液、各组织及尿液中的浓度极高，同时经旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出。酪氨酸生成减少使甲状腺素、肾上腺素及黑色素合成不足，高浓度蓄积的苯丙氨酸等导致组织受损。 BH4缺乏型：BH4缺乏不仅使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，且使酪氨酸不能转变成多巴胺 ，色氨酸不能转变成5-羟色胺， BH4缺乏可加重NS的损害、临床症状更重。 ;苯丙氨酸代谢途径; 四氢生物蝶呤合成代谢图 三磷酸鸟苷（GTP） GTPch p35 新蝶呤 三磷酸二氢新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氢蝶呤 SR 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四氢生物蝶呤(BH4) DHPR PAH TH TPH PCD 二氢生物蝶呤(BH2) 蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 左旋多巴 5-羟色氨酸 生物蝶呤(B) 多巴胺 5-羟色胺; 遗传方式;临床表现; 典型临床特点;;诊断; PKU为少数可治性遗传性代谢病之一，部分症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难转变，应早期诊断治疗，以避免NS的不可逆损伤。因早期症状不典型，必须借助实验室检查。;实验室检查;1.新生儿筛查 2.尿三氯化铁（FeCl3）试验 3.血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析 4.尿蝶呤分析 5.酶学诊断 6.DNA分析 ; PKU的新生儿筛查;筛查方法 ; 其他实验室诊断;血苯丙氨酸、酪氨酸测定 提供生化诊断依据，也可鉴别于其他氨基酸及有机酸代??病 细菌抑制法(BIA)测定Phe:多用于筛查 荧光法或氨基酸分析方法 苯丙氨酸负荷试验 对象：正常饮食下血Phe浓度120-360umol/L 方法：口服Phe100mg/Kg，服前、服后1，2， 3，4小时分别测定血phe浓度 PAH基因分析 ; PKU患儿头颅CT可无异常发现 MRI的TW1上可显示脑室三角区周围 脑组织条形或斑片状高信号区 脑白质病变部位:顶枕叶、颞叶后部 髓鞘发育不良、脱髓鞘病变;PKU类型及诊断标准; 轻型PKU 临床表现较轻 实验室检查结果同经典型PKU Phe耐受量约36-50mg/kg.d 对治疗反应较好，血Phe浓度易控制 ;暂时型PKU 苯丙氨酸羟化酶成熟延迟 生后血Phe浓度20mg/dl 血Phe浓度在2岁后下降至正常，不再需要治疗 生长及智能发育可正常 ;高苯丙氨酸血症 苯丙氨酸羟化酶活性为正常1.5-34.5% 临床表现轻或无 血Phe浓度240-1200?mol/L(4-20mg/dl) 对Phe耐受量120mg/kg.d 对治疗反应较好 生长及智能发育良好 ;四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）; BH4缺乏症的临床特点; ; BH4合成酶PTPS缺乏最常见 其次还原酶DHPR缺乏 中国南北地区BH4D占HPA约10% 尿蝶呤谱分析为筛查手段 BH4负荷试验辅助诊断 红细胞还原酶DHPR活性测定 ;治疗 ;饮食限制苯丙氨酸摄入是目前治疗PKU的唯一方法 单靠饮食限制，易导致患儿