5_氟尿嘧啶毫微粒的制备工艺.pdf

第 28卷第 4期 南 京 工 业 大 学 学 报 V o.l 28 N o. 4 2006年 7月 JOURNAL OF NAN JING UN IVERS ITY OF TECHNOLOGY July 2006 5-氟尿嘧啶毫微粒的制备工艺 陈国广, 徐元龙, 李学明, 韦 萍 (南京工业大学 制药与生命科学学院, 江苏 南京 210009) 摘 要: 以生物可降解材料乳酸 乙醇酸共聚物为载 体, 采用复乳 溶剂挥 发法结合高 压均质法制 备 5-氟尿嘧啶毫 微粒, 通过正交试验设计优化 5-氟尿嘧啶毫微粒的制备工艺, 用透射电镜观察毫微粒 的形态, 并对所制 得毫微粒的 平均粒径、载药量、包封率及重现 性进行了研究。实验结果表明: 优化制备工艺条件下 所制得的 5-氟尿 嘧啶毫微粒 为圆整的类球形实体粒 子, 平均粒 径为 854 nm, 载药 量为 ( 124 07 )% , 包封率 为 ( 641 53)% , 制备 工艺简 单, 重现性好。 关键词: 5-氟尿嘧啶; 乳酸 乙醇酸共聚物; 高压均质法; 毫微粒* 中图分类号: R 944. 1 文献标识码: A 文章编号: 1671- 7643( 2006) 04- 0052- 05 5-氟尿嘧啶 ( 5-fluorouraci,l 5-FU )是消化道癌症 050411); 乳酸 乙醇酸共聚物 ( PLGA, 中国科学院 化疗的首选药物, 临床上主要用于治疗胃、肝和肠等 成都有机研究所, 相对分子质量为 15 000); 泊洛沙 多种癌症。但治疗时用药量比较大, 且有一定的毒 姆 188( poloxam er 188, 药用规格, 南京威尔化工有限 [ 1- 2 ] 副作用, 如胃肠道反应、骨髓抑制等 , 合成的氟 公司 ); 乙酸乙酯 ( AR, 上海化学试剂有限公司 ); 氨 [ 3 ] 尿嘧啶衍生物抗肿瘤活性不够高 。此外 5-FU 排 水 (AR, 上海化学试剂有限公司 ); 其它试剂均为分 泄过快, 半衰期只有 10~ 20 m in, 口服吸收不完全, 析纯。 [ 4] 生物利用度很低, 需要频繁给药 。为了降低药物 1. 2 仪器 的毒性 延长药物的半衰期 提高生物利用度 减少 , , , TU-1901双光束紫外可见分光光度计 (北京普 给药次数 将其制成具有一定靶向和缓释作用的毫 , 析通用仪器有限公司 ); RE52-99型旋转蒸发仪 (上 微粒 ( nanopartic les, NP)是有效的方法之一。 海亚荣生化仪器厂 ); GL-21M 高速冷冻离心机 (上 我们选择已用于医学领域 (经 FDA 批准可用作 海市离心机械研究所 ); JY92-2D超声波细胞粉碎机 医学缝合线