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嵌合抗原受体 T 细胞肿瘤免疫治疗的风险与对策 张苗苗 1, 贾东方 2, 刁勇1* (1. 华侨大学生物医学学院, 华侨大学分子药物研究院, 福建 泉州 362021; 2. 泉州医学高等专科学校, 福建 泉州 362021) 摘要: 近年来，嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 在肿瘤治疗领域表现出前所 未有的疗效，对恶性 B 细胞肿瘤更是颠覆性突破。然而，临床研究发现，CAR-T 输入体内后，经常因活性过度或活性失控而导致严重的毒副作用，如细胞因子风 暴、靶点毒性和肿瘤溶解征等。构建 CAR-T 所采用的病毒载体也可能因基因组 整合引起插入突变毒性。如何将 CAR-T 转化为安全有效的肿瘤治疗生物制品， 且适用于更多类型的肿瘤，仍面临众多挑战。针对 CAR-T 治疗潜在的毒性，??? 文讨论了一系列可行的技术措施，包括使用自杀基因、组合靶向多抗原识别、正 调控系统和非病毒载体等，希望为解决 CAR-T 制品的临床安全问题提供切实保 障。 关键词: 嵌合抗原受体; 肿瘤; 免疫治疗; 基因治疗 中图分类号: R966 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870(2016) Risk and solutions to chimeric antigen receptor-engineered T cell cancer immunotherapy ZHANG Miao-miao1, JIA Dong-fang2, DIAO Yong1* (1. School of Biomedical Science, Institutes of Molecular Medicine, Huaqiao University, Quanzhou 362021, China; 2. Quanzhou Medical College, Quanzhou 362021, China) Abstract: The potential of cancer immunotherapy using chimeric antigen receptors-engineered (CAR) T cells has been demonstrated recently, in particular by the successful treatment of B cell haematological malignancies in clinical trials. 收稿日期: 2015-10-26; 修回日期: 2015-11-27. 基金项目: 国家自然科学基金资助项目 ; 国家国际科技合作项目 (2011DFG33320). *通讯作者 Tel: 86-595 Fax: 86-595 E-mail: diaoyong@hqu.edu.cn However, challenges remain for translating these potential benefits into both effective and safe immunotherapy to many patients with different tumor types. Excessive activity and poor control over genetically modified T cells can cause severe toxicities, such as cytokine storm, on-target toxicities, and tumor