第五章 胆碱能系统激动药和阻断药4幻灯片.ppt

第五章 胆碱能系统激动药和阻断药;第五章 胆碱能系统激动药和阻断药;第五章 胆碱能系统激动药和阻断药;一、激动药 （1）胆碱酯类：如卡巴胆碱、贝胆碱 此类药物多数对M、N 胆碱受体均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主； （2）天然形成的拟胆碱生物碱类：如毛果芸香碱、槟榔碱和毒蕈碱 此类药物主要兴奋M胆碱受体。; Ach既是外周也是中枢胆碱能神经的递质，特异的作用于各类胆碱受体。在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定。不易透过血-脑屏障，选择性低，作用范围广，副作用多，因此无临床应用价值。学习Ach的药理作用，目的在于帮助我们掌握一系列胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用。;Ach药理作用;;2. N样作用 （1）激动N1胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。 （2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。;3. 中枢作用 大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。 外源的Ach不易通过血-脑屏障，因为Ach为季铵化合物，脂溶性低，故外源的Ach无明显的中枢作用。;;贝胆碱 ;毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）：是从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱。;瞳孔pupil ;辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）;虹膜角膜角; ;;; 降低眼压： P →MR →缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于进入血循环→ 眼内压降低。。 ; 睫状体Cilliary body;（3）调节痉挛： P →MR →睫状肌的环状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→调节痉挛。;2、对腺体的作用： 毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显，也能促进泪腺、胃腺、小肠腺、胰腺和呼吸道粘膜分泌。;3、对平滑肌的作用： 激动眼的虹膜括约肌，缩瞳；睫状体的环状肌 ，可看近物清楚。 激动消化道M受体，???加消化道平滑肌的收缩力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩，对哮喘病人有危险，需要注意。 对子宫、膀胱及胆囊平滑肌也有收缩作用。;1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）：前房角狭窄，房水回流受阻所致的眼压升高。瞳孔括约肌收缩，使前房角间隙变大。 开角型青光眼（单纯性青光眼）：小梁内皮细胞变性、脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻所致的眼压升高。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结构发生变化，间隙开大，房水流出。; 1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。 2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。 3. N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。;1、托品类生物碱;颠茄;;;;天仙子又名莨菪;【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2约为4h，作用维持为3～4h。吸收后约50%与血浆蛋白结合。吸收后迅速分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄。; 竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次作用： 腺体 眼 平滑肌 心脏 血管 中枢神经系统。;1）心率：治疗量（0.5mg）阿托品阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使Ach释放增加，导致部分患者心率轻度短暂的减慢。中高剂量(1 ～2mg )阿托品阻断窦房结M2受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加速。心率加速的程度与迷走神经控制心脏的张力有关，张力越高，心率加速越明显。;M1：自主神经节：神经节去极化　　 中枢皮质、海马：中枢兴奋　　 突触前膜：激动时抑制Ach释放　　 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 　　 瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。 M2：心脏：激动时心脏抑制　　 窦房结：减慢自发性除极，窦性心率减慢　　 心房：缩短动作电位时程，降低收缩强度　　 房室结：减慢传导速度　　 心室：降低收缩力;2）房室传导：阿托品可对抗迷走神经过度兴奋所致的心房和房室结的传导阻滞，