药理学第十三章抗精神失常药教材.pptVIP

第十八章 抗精神失常药;精神障碍袭向现代人 ;精神失常是一类由多种原因引起的情感、思维、行为等出现异常表现的精神活动障碍性疾病:精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。 抗精神失常药根据临床用途不同分为: 抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂症药（antimanic drugs） 抗抑郁症药（antidepressive drugs） 抗焦虑药（antianxiety drugs）;脑内DA能神经通路及其作用：;脑内DA能神经通路及其作用：;第一节 抗精神病药;精神分裂症的病因;根据化学结构的不同分为 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他类;【体内过程】 　　口服易吸收，但不规则，吸收速度受胃内食物和抗胆碱药的影响。 　　肌内注射吸收迅速。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10 倍。 　　主要在肝脏代谢，形成的代谢物中7-羟氯丙嗪具有药理活性。 　　药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。;【药理作用】 1．中枢神经系统 2．自主神经系统 3．内分泌系统;（1）安定作用：;（1）阻断α受体作用 氯丙嗪能阻断α受体，可使肾上腺素的升压作用翻转； （2）阻断M受体作用;氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。 催乳素分泌↑→乳房肿大、泌乳 促性腺激素↓ →排卵延迟 糖皮质激素↓ →应激能力↓ 生长激素分泌↓ →儿童生长抑制;【临床应用】 1．精神分裂症 ★对急性患者疗效良好，特别是Ⅰ型精神分裂症，但不能根治，需长期服药控制症状。 ★对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情。 对精神病患者，该药不产生耐受性。;2．躁狂症 可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 3．神经官能症 小剂量可治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。 4．呕吐 治疗多种疾病及药物所引起的呕吐及顽固性呃逆，但对晕动性呕吐无效。;5．低温麻醉及人工冬眠 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。 常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，使患者深睡，此时体温、代谢及组织耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于严重感染、高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗。;【不良反应】 1．一般不良反应 少数患者注射给药时可出现体位性低血压，因此注射后应卧床1～2h。 2．过敏反应 常见皮疹、接触性皮炎。少数患者可致肝损害或急性粒细胞缺乏，一旦出现反应立即停药。 3．内分泌 长期用药可致乳房肿大及泌乳、排卵延迟、闭经及生长迟缓等。;4．锥体外系反应 是长期大量使用时最常见的副作用。对黑质－纹状体通路的D2样受体的阻断作用是主要原因。 ①帕金森综合征（parkinsonism） ②急性肌张力障碍（acute dystonia） ③静坐不能（akathisia） ④迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）;氟哌啶醇（haloperidol，氟哌丁苯，haloperidol） ——为第二代经典抗精神病药，是目前临床常用的抗精神病药物之一;★可阻断神经突触后多巴胺受体而改变症状，药理作用与氯丙嗪相似。 ★抗精神病的作用不如氯丙嗪 ★镇静催眠作用比氯丙嗪强 ★有较弱的阻断α受体和M受体作用，以及一定的抗焦虑和抗抑郁作用。 ★主要用于治疗伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症等。 ★不良反应轻，锥体外系反应少。;利培酮（risperidone，利司培酮，维思通，risperdal）;第二节 抗抑郁药 ●抑郁症主要表现有情感的异常（悲观、自杀）和行为的异常（少动、少语、对周围事物缺乏反应等）还伴有食欲低下、失眠及植物神经症状 ●病因： 发病机理：脑组织5-HT↓ 脑NA↑：躁狂 脑NA↓：抑郁;目前临床使用的抗抑郁药包括： 三环类抗抑郁药（抑制NA、5－HT再摄取的药物） NA再摄取抑制剂 5－HT再摄取抑制剂 其他抗抑郁药;三环类抗抑郁药： 丙咪嗪、阿米替林 【作用】 ●正常人服用有镇静、阿托品样作用，伴有不快感 ●长期用出现注意力不集中、思考能力低下。 ●可明显改善抑郁症状，患者精神振奋，性情开朗 ●可缩短快动眼睡眠期，使深睡期增加;●对心肌有奎尼丁样作用，易致心率失常、体位性低血压 【作用机制】丙咪嗪通过抑制突触前膜胺类转运体，阻断去甲和5-HT的再摄取而产生抗抑郁作用 【应用】对内源性抑郁症有较好疗效；对有躁狂状态的抑郁症有效。还可用于反应性抑郁症、酒精依赖症、慢性疼痛、遗尿症; 机制 抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取 突触间隙NA、5-HT浓度↑