阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白1水平的影响.pdfVIP

2012 年 1 月第 50 卷第 3 期 ·基础研究· CHINA MODERN DOCTOR 中国现代医生 脓毒症是严重感染、创伤及大手术等应激状况时常见的 并发症，已经成为当今重症监护室的首要死亡原因[1]。 脓毒症 时多种炎症因子参与了脓毒症的病理过程，高迁移率族蛋白 B1 （ high mobility group box1 protein ， HMGBl ）作为潜在晚期炎 性因子，是脓毒症致死效应的重要炎性介质，是致急性肝损 伤（ ALI ）的一种重要的细胞因子 [2]，干预 HMGB1 可有效防止 MODS 的发生与发展[3-4]。 δ 阿片受体激动剂 DADLE （ D-Ala 2 - D-Leu 5 -enkephalin ）是一种人工合成的非选择性 δ 阿片受体 激动剂， 我们以往的研究发现 DADLE 能明显减轻脓毒症大 鼠 肝 组 织 损 伤 [5]， 本 研 究 旨在 探 讨 其 对 脓 毒 症 大 鼠 肝 组 织 HMGBl 水平的影响，从而对 DADLE 在脓毒症中对肝组织的 保护作用进行初步阐述。 1 材料与方法 1.1 实验材料 DADLE （ D-Ala 2 -D-Leu 5 -enkephalin ）分子式 C29H39N507 ， 购自美国 Sigma 公司。 1.2 动物分组及脓毒症模型建立 清洁级健康 SD 雄性大鼠 96 只，体重 270～320 g ，由上海 斯莱克实验动物有限责任公司提供，随机分为 DADLE 组、假 手术组 （ SO 组） 和脓毒症组 （ SEP 组）， 每组 32 只， 参照 Wichterman 等 [6]的改良的盲肠结扎穿孔（ CLP ）方法建立大鼠 脓毒症模型， 假手术组除不施行 CLP ， 其余操作同 SEP 组， δ阿片受体激动剂 DADLE 对脓毒症大鼠肝组织 高迁移率族蛋白 1 水平的影响 陶玉龙 唐成武▲ 冯文明 鲍 鹰 朱 鸣 浙江省湖州市第一人民医院外科 浙江省湖州市第一人民医院分子外科研究所，浙江湖州 313000 [ 摘要 ] 目的 研究 δ 阿片受体激动剂 DADLE （ D-Ala 2 -D-Leu 5 -enkephalin ）对脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白 1 （ HMGB1 ）水平的影响。 方法 将 96 只 Sprague-Dawley （ SD ）大鼠分为假手术组（ SO ）、脓毒症组（ SEP ）、 DADLE 组 [ 制 模后立即给药 DADLE （ 5mg/kg ，腹腔内注） ] ， 每组 32 只。 采用改良盲肠结扎穿孔方法 (CLP) 建立大鼠脓毒症模型，于 制模后 6 h ， 12 h ， 18 h ， 24 h 每组各取 8 只处死取材， Western Blot 法检测肝组织 HMGB1 水平。 结果 12 h 时 SEP 组和 DADLE 组 HMGB1 水平与 SO 组相比均明显升高（ P 0.05) ，且 DADLE 组明显低于 SEP 组（ P 0.05) ； 18 h 时 SEP 组和 DADLE 组 HMGB1 水平达到最高。同样 DADLE 组明显低于 SEP 组（ P 0.05) ； 24 h 时 SEP 组和 DADLE 组 HMGB1 水平较 18 h 有所降低，但 DADLE 组仍明显低于 SEP 组（ P 0.05) 。 结论 DADLE 能明显降低脓毒症大鼠 肝组织 HMGB1 水平。 [ 关键词 ] DADLE ；脓毒症；高迁移率族蛋白 1 [ 中图分类号 ] R826.3 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1673-9701 （ 2012 ） 03-0007-02 Effect of delta-opioid receptor agonist DADLE on liver tissue HMGB1 level in rat with sepsis TAO Yulong TANG Chengwu FENG Wenming BAO Ying ZHU Ming Department of Hepatobiliary Surgery and Molecular Surgery ， the Huzhou Ctiy First People ’ s Hospital ， Zhejiang Province ， Huzhou 313000 ， China [Abstract] Objective To study the effect of delta-opioid receptor agonist (DADLE) on liver tissue HMGB1 level in rat with sepsis. Methods All of 96 SD rats were