糖皮质激素的结构特点决定其临床效能和使用安全性讲述.pptxVIP

GCs的结构特点决定其临床效能及使用安全性 糖皮质激素临床应用概况 糖皮质激素（GC），是广泛应用的抗炎和免疫抑制剂[1] 。生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛，不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需，且具有调节钾、钠和水代谢的作用，对维持机体内外环境平衡起重要作用[2]。必威体育精装版一项关于GC临床应用的系统回顾性研究meta分析结果显示（数据来源于联机医学文献分析和检索系统MEDLINE、荷兰医学文摘数据库EMBASE及Cochrane对照试验中心注册数据库），临床应用较广泛的糖皮质激素主要有甲泼尼龙、地塞米松及泼尼松[3] 。  Cindy Stahn , Mark Lowenberg, Daniel W. Hommes , et al. Molecular mechanisms of glucocorticoid action and selective glucocorticoid receptor agonists. Molecular and Cellular Endocrinology[J]. 2007;275:71–78. 张洁花. 2013年我院糖皮质激素类药品用药分析. 临床合理用药杂志[J]. 2014;7(7A):88-89. Reed A.C. Siemieniuk, Maureen O. Meade, Pablo Alonso-Coello, et al. orticosteroid Therapy for Patients Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Annals of internal medicine [J].2015;163(7):519-28. 临床应用药物 相关国际研究 甲泼尼龙 Fernández-Serrano研究（2011，西班牙）；Torres研究（2015，西班牙） 地塞米松 Meijvis研究（2011，荷兰） 泼尼松 McHardy研究（1972，苏格兰）；Mikami研究（2007，日本）；Snijders研究（2010，荷兰） 国内应用数量较大的主要糖皮质激素的适应症 药品 适应症 甲泼尼龙[1] 风湿性疾病，胶原疾病（免疫复合物疾病），皮肤疾病，过敏状态，眼部疾病，胃肠道疾病，呼吸道疾病，水肿状态，器官移植，血液疾病，肿瘤，治疗休克及其他疾病（神经系统疾病和内分泌疾病） 地塞米松[2] 过敏状态，皮肤疾病，内分泌疾病，胃肠道疾病，血液疾病，肿瘤，神经系统疾病，眼睛疾病，肾脏疾病，呼吸道疾病，风湿性疾病及其他疾病（肾上腺机能亢进疾病的诊断等） 泼尼松[3] 过敏性与自身免疫性炎症性疾病，胶源性疾病，如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、颗粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等 注射用甲泼尼龙琥珀酸说明书 地塞米松片说明书 氢化泼尼松注射液说明书 ???美卓乐?合成历史 [美]菲尔斯坦著.凯利风湿病学(第8版).北京大学医学出版社.2011:911. BOLAND EW,et al.Ann Rheum Dis. 1957;16(3):297-306. 1953年始，具有显著创新的类固醇类似物相继合成2 1999年，美卓乐@在我国上市 1944年，可的松被应用于临床 1948年，Hench用可的松治疗有RA*病史的妇女 1949年，Hench与其同事获得诺贝尔奖1 1935年，可的松首次被分离出来 可的松首次被分离并用于临床1 1955年，Herzog等在可的松C1、C2间引入双键，合成了泼尼松和泼尼松龙 1955年、1956年，Hogg等人合成了一系列甲基类固醇，C6位引入甲基(甲泼尼龙)避免增加电活性作用 但他们仍具有之前类固醇的缺点，需寻求更合适的抗炎类固醇 *RA：类风湿关节炎 目 录 甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂 甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂 甲泼尼龙和其仿制药比较 目 录 甲泼尼龙针剂 vs. 地塞米松针剂 甲泼尼龙片剂 vs. 强的松片剂 甲强龙?和美卓乐?和其仿制药比较 分子结构和性质比较：甲泼尼龙vs.地塞米松 相同点：C1=C2双键可增加抗炎活性，盐皮质激素活性减弱。芳族环使其效能达到氢化可的松的四倍以上，且可减弱盐皮质素类活性[1]。 不同点： 甲基数量和位置：泼尼松分子结构的甲基在16ɑ位置，而甲泼尼龙的甲基在16ɑ和6ɑ位置。甲泼尼龙多甲基化增强对糖皮质激素受体（GR）的亲和力，使药物快速起效，使盐皮质素受体的结合达到最小化，延长半衰期，使药物作用持久，从而增强其效能[1] 。 C11