第22章心衰药讲述.ppt

药理作用 1.对心脏的作用 1）正性肌力作用(positive inotropicaction)特点： ◆提高心肌收缩的最高张力和最大缩短速率，舒张期相对延长； ◆增加心输出量； ◆降低衰竭心脏的心肌耗氧量。 影响心肌耗氧量三因素： 收缩力 ↑ →耗氧 ↑ 心率 ↓ →耗氧 ↓ 心室容积↓ →耗氧 ↓ 对原心室容积大和心率快者明显降低耗氧量。 药理作用 1. 正性肌力作用 博功 心脏LVEDP－心排血量的关系 (3)作用机理 强心苷+强心苷受体(Na+-K+-ATP酶)→抑制该酶活性→Na+和K+转运障碍→细胞内Na+↑→细胞内外Na+浓度差↓→外Na+交换内Ca2+ ↓,内Na+交换外Ca2+↑→细胞内Ca2+浓度↑→心肌收缩力↑。 正性肌力作用机制 2）负性频率作用 (negative chronotropic action 对正常心率影响小，但对心功能不全伴心率加快者，可明显减慢心率。 ①交感神经活性↓ ②迷走神经活性↑ ③直接增敏窦弓压力感受器和心内压力感受器 3）对传导组织和心肌电生理特征的影响 心房：迷走神经活性↑，K+外流↑ERP缩短，是治疗房扑致房颤的原因。 窦房结：迷走神经活性↑，K+外流↑，最大舒张电位负值加大→自律性↓，→是减慢心率的原因。 (3) 房室结：迷走神经活性↑， 传导减慢 Ca2+内流↓ ｝ 治疗房颤 ERP延长 (4) 浦氏纤维： 抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位负值减小→接近阈电位→自律性↑→是引起室早、室性心律失常的原因。 强心苷对心肌电生理特性的影响 ——————————————————— 窦房结 心房 房室结 浦氏纤维 ——————————————————— 自律性 ↓ ↓ ↑ 传导性 ↑ ↓ ↓ ERP ↓ ↑ ↓ ——————————————————— 机理： (1)直接作用：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内失钾→膜电位减小→自律性增高、传导减慢等。 (2)间接作用：正性肌力→心输出量↑→反射性迷走神经↑→ ACh释放↑→窦房结自律性↓,房室结传导↓,房室结ERP↑等 2. 对神经 - 体液的作用： 治疗量降低血中NA水平，中毒量兴奋交感神经引起快速性心律失常。 治疗量增加迷走神经的活性。 治疗量对CNS无影响，中毒量刺激CTZ引起呕吐，过量中毒出现中枢兴奋。 降低CHF患者血浆肾素活性，进而减少血管紧张素II和醛固酮； 促进心钠肽分泌，利尿。 3. 利尿作用： 4. 对血管的作用：收缩血管 增强迷走神经的活性 敏化窦弓压力感受器 兴奋迷走中枢，增强迷走神经传出冲动 增敏心肌对Ach的敏感性 ——是其减慢心动频率和治疗室上性心律失常的主要依据。 治疗心力衰竭的药物 第二十六章 心力衰竭 由各种心脏病导致心功能不全的一种临床综合征，是多种心脏疾病的终末阶段。绝大多数情况下指心肌收缩力下降使心排血量不能满足机体代谢的需要，导致器官、组织血液灌流不足，同时出现体循环和（或）肺循环淤血的表现。少数情况下心肌收缩力尚可维持正常心排血量，但由于异常增高的左室充盈压，导致静脉回流受阻，肺循环淤血，称舒张性心力衰竭。心力衰竭常伴有体循环和肺循环的被动性充血故又称为充血性心力衰竭（CHF）。临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。 （heart failure, HF） 第一节 CHF的病理生理及药物分类 前 负 荷 后 负 荷 心收缩力 心 率 室壁肌 张力 心肌 氧耗 影响心功能的几种因素 一、CF时心肌功能及结构改变CHF时心肌的功能变化 收缩功能障碍： ☉心肌的收缩性下降； ☉静脉系统淤血 正性肌力作用药，血管扩张药 舒张功能障碍： ☉心室顺应性（compliance）降低 β-受体阻断药，ACEI CHF时心肌的结构变化 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）变化：ECM各成分增多堆积，胶原量增加，肌组织纤维 化，引起心肌功能障碍。 心肌肥厚与重构 心室重构（remodeling） 各种CHF发病过程中，心脏形态结构多种病理变化的总和 CHF恶化进展的基础，最终发展为心力衰竭 二、CHF时神经内分泌变化 交感神经系统激活； RAAS系统激活； 精氨酸加压素、ET、TNF增多； 内皮细胞松弛因子(N