阿比朵尔合成曼尼希反应工艺研究.PDFVIP

第42卷第 8期 应 用 化 工 Vo1．42No．8 2013年8月 AppliedChemicalIndustry Aug．2013 阿比朵尔合成曼尼希反应工艺研究 麻纪斌，翟帆，曲秦，李宗霖 StudyonthesynthesisprocessofarbidolMannichreaction MA 一6 ，ZHAIFan，QuQin，LIZong—lin Abstract：Using6-bromo-5--hydroxy-1-·methyl-2-·phenylmethylsulfideindole--3·c·arboxylicacidethylester asrawmaterial，theMannichreactionofarbidolhydrochbride．Theoptimum synthesisprocessparameters wereasfollows：n(6·b·romo-5h··ydroxy·1·，m·ehtyl-2-·phenylmehtylsulfideindole-3·--carboxylicacidehtyles-- ter)：(dimeth~rlamine)=1：3，n(dimethylamine)：n(mehtana1)=2．2：1，reactiontime2h，reaction temperature65oC．Underhtiscondition，theyieldwasover83％ ，thepuri~ wasmorehtan99．0％ ． Keywords：arbidolhydrochloride；Mannichreaction；intermediate；synthesis 盐酸阿比朵尔是一种抗病毒药物，化学名为6— 1 实验部分 溴-4-二甲胺基 甲基一5一羟基一1一甲基-2一(苯硫 甲基)· 1．1 试剂与仪器 1H-吲哚-3．羧酸乙酯盐酸盐，临床用于防治流感和 化合物A、冰乙酸、33％二甲胺水溶液、37％甲 其它急性病毒性呼吸道感染…。以对苯醌、3一甲氨 醛水溶液、氢氧化钠、丙酮、浓盐酸均为工业级。 基-2．丁烯酸乙酯经Nenitesc反应、o酰化、Ⅳ．甲基 ．．?!erARx600 振 ；DW-I增力无级恒 化制得 键中间 乙酰强 l，2-=憾 lH_Ⅱjl 天 哚_3_羧酸乙酯，再经溴代、缩合 、Mannich反应合成 1 ． 2 实验方法 目标化合物 。。本文主要进行了Mannich反应合 在搅拌冷却下，将 33％的二甲胺水溶液滴加到 成工艺的优化研究，确定适合于大生产的合成工艺 冰醋酸中，滴加持续 1～1．5h。加入37％甲醛水溶 和条件。 液，室温搅拌 1h。加入化合物 A，控制温度和反应 本姗 -羟基-1-~-2-苯硫嘲 器 羧酸乙酯(化合物A)、冰乙酸、33％二甲胺水溶液、 状物 ，放置3h。放出碱水。加入丙酮，搅拌，控制反 37％甲醛水溶液、氢氧化钠、丙酮、浓盐酸为原料，经 应温度60℃，缓慢滴加浓盐酸至pH1．0，滴加持续 曼尼希反应和成盐反应，制得盐酸阿比朵尔成品，收 0．5h，滴毕后反应2—3h，冷却，静置。抽滤，得类 率73％以E。 白色产品，用高效液相色谱分析纯度 。 收稿13期：2013-04—16 作者简介：麻纪斌 (1971一)，男，陕西 白水人，陕西新药技术开发中心工程师，从事合成药方面的研究。电话： E—mail：mjb96