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汤慧芳tanghuifang@zju.edu.cn 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质由外向内依次分为： 球状带：合成盐皮质激素 束状带：合成糖皮质激素 网状带：合成性激素 糖皮质激素 生理剂量维持正常物质代谢，缺乏时，将引起代谢失调而死亡。 超生理剂量时，除影响物质代谢以外，还有抗炎、免疫抑制、抗休克等广泛的药理作用。 药动学作用特点： 氢化可的松在血浆中约90%为结合型，其中80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，CBG在肝中合成，因此，肝、肾病时CBG合成减少，可使游离型增多。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才具有活性，因此严重肝功能不全的病人只能选用氢化可的松和泼尼松龙。 糖皮质激素 生理效应：主要影响物质代谢过程。 糖代谢：增加肝、肌糖原含量和升高血糖。 蛋白质代谢：抑制合成，促进分解，负氮平衡。 脂质代谢：抑制合成，促进分解。长期大量应用引起脂肪重新分布，分布面、胸、背及臀部，形成满月脸及向心性肥胖。 水和电解质代谢：保钠排钾 生理效应：主要影响物质代谢过程。 水、电解质代谢：有一定盐皮质激素样保钠排钾作用。长期应用促进钙、磷排泄，导致骨质脱钙。 允许作用：对有些组织细胞虽无直接活性，但可以给其他激素发挥作用创造有利条件。如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。 糖皮质激素 药理作用 抗炎作用 免疫抑制和抗过敏作用 抗休克作用 其他 3. 抗过敏作用 糖皮质激素能减少肥大细胞释放组胺、5-HT、过敏性慢反应物质、缓激肽，减轻过敏性症状。 〔3〕对中枢神经系统： 提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、 激动、 失眠、 偶尔诱发精神病，大剂量对儿童致惊厥。 〔4〕骨骼： 抑制骨细胞活力，减少胶原合成，促进分解，所以大剂量应用时可出现骨质疏松，甚至压缩性骨折。 1) 消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌。诱发或加重溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。 4) 心血管系统并发症 因水、钠潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。 2. 停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象 1) 医源性肾上腺皮质功能不全 长期连续应用糖皮质激素，可反馈性抑制脑垂体前叶ACTH的分泌，引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。停药后3-5个月垂体才能恢复分泌ACTH的功能，6-9个月肾上腺才能对ACTH起反应，因此要逐渐缓慢减量后停药。 2) 反跳现象 病人对该激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快可导致病情复发或恶化（反跳现象）。 需要停药时，应当逐渐减少剂量至最小程度，无病情反复时可以停药。如停药后遇到严重应激情况（感染、创伤、手术等）或出现反跳现象时，常需加大剂量再次用药。 禁忌症 严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药物不能控制的感染如病毒感染等。 The end 临床应用*： 1、严重急性感染 2、过敏性疾病和自身免疫性疾病 3、抗休克应用 4、某些血液病 5、局部应用 6、替代疗法 糖皮质激素 1、严重急性感染*：(1) 有利于缓解急性炎症反应，提高机体对内毒素的耐受力。(2) 对某些感染，早期大剂量短疗程应用防止或减少某些炎症的并发症和后遗症的发生：如用于结核性胸膜炎、脑炎、心包炎、损伤性关节炎等。(3) 必须与有效抗菌药合用，对抗菌药不能控制的感染不用或慎用，所以一般不用于病毒性感染。 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病： (1)自身免疫性疾病：用于风湿病、系统性红斑狼疮等。一般采用综合疗法，不宜单用。 (2)过敏性疾病：应用肾上腺素受体激动药和抗组胺药治疗。严重者可用皮质激素作为辅助治疗。 (3)器官移植排斥反应：与环孢霉素A合用，疗效更佳。 3、抗休克应用： 超大剂量的皮质激素类药物广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。 临床应用原则*： 1). 早期应用，越早越好。 2). 大剂量，甚至超剂量。 3). 疗程要短，一般不超过3天。 4). 合用足量有效抗菌药。 4、某些血液病 用于急性淋巴细胞性白血病、再障、过敏性紫癜等。停药易复发。? 5、局部应用 用于湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等。 6、替代疗法： 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。 主要不良反应及其防治*： 1.长期大量应用引起的不良反应 消化系统并发症 诱发或加重感染 医源性肾上腺皮质功能亢进 心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口延迟愈合等 其它 精神失常。精神病或癫痫史者禁用或慎用。 2) 诱发或加重感染 因皮质激素抑制机体防御功能所致，可诱发感染或