盐酸奥洛他定的合成.PDFVIP

2009年第 17卷 合 成 化 学 Vo1．17，2009 第5期，637～639 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．5，637～639 · 制药技术 · 盐酸奥洛他定的合成 刘 敏，杨艺虹，张 珩，萧红街，杨建设 (武汉工程大学 化工与制药学院绿色化工过程省部共建教育部重点实验室，湖北 武汉 430073) 摘要 ：以对羟基苯乙酸和苯酞为原料，经缩合、环合、Wittig反应等合成了抗过敏药盐酸奥洛他定，总收率 12． 5％，其结构经 HNMR，IR和MS确证。 关 键 词：盐酸奥洛他定；抗过敏药；Wittig反应；药物合成 中图分类号：R914．5；0626．5 文献标识码：A 文章编号 ：1005—1511(2009)05-0637-03 SynthesisofOlopatadineHydrochloride LIUMin， YANGYi—hong， ZHANGHeng， XIAOHong-jie， YANGJian—she (KeyLaboratoryforGreenChemicalProcessofMinistryofEducation， SchoolofChemicalEngineeringandPharmacy，WuhanInstituteofTechnology，Wuhan430073，China) Abstract：A antisensitiveagent，olopatadinehydrochlorideintotalyieldof12．5％ ，wassynthesized from 4-hydroxyphenylaceticacidandphthalidebycondensation，cyclization，WittigreactionandSO on．Thestructurewasconfirmedby H NMR．IR andMS． Keywords：olopatadinehydrochloride；antisensitiveagent；Wittigreaction；drugsynthesis 盐酸奥洛他定 {z一1，化学名 z一11一(3一二 甲胺 艺简单，产物以活性 z．异构体 占优势。另外Wit— 基丙烯基)-6，11一二氢二苯并[b，e]氧杂革-2-乙酸 tig试剂是许多抗抑郁药的常用试剂，合成工艺较 盐酸盐}是第三代强效、安全的抗过敏药，由日本 成熟，易于工业生产。 协和发酵公司开发，于 1997年和2001年分别在 本文在Wittig法的基础上改进，以对羟基苯 美国和 日本上市，具有抑制组胺释放及选择性拮 乙酸和苯酞为原料，经缩合、环合、Wittig反应、酯 抗HI受体的双重作用，且无 HI受体拮抗剂类抗 化、水解成盐、异构体分离等步骤合成 了Z一1 过敏药常见的中枢神经系统抑制及心脏毒副作 (Scheme1)，总收率12．5％(以对羟基苯 乙酸计 用 ¨，临床多用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、皮炎 算)，其结构经 HNMR，IR和MS确证。 等，是新一代的抗过敏首选药。 1 实验部分 合成 Z-1均以6，11一二氢二苯并[b，e]氧杂 革一11一酮_2一乙酸 (2)为原料，经 Grignard法_2或 1．1 仪 器与试剂 Wittig法 制得。其 中Grignard法需要对 2的 RY一1型熔点仪 (温度计未校正)；MERCURY 乙酸侧链进行保护，反应步骤多且工艺路线复杂， PLUS-400型核磁共振仪 (DMSO—d6为溶剂，TMS 生成的异构体混合物中无药理活性的 一异构体 为内标)；FIIR—M1730型傅立叶变换红外光谱仪 占绝