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郭瑞雪 化疗药物主要副反应 1.局部反应 局部药物渗漏后组织反应 血栓性静脉炎 2.全身反应 发热 身体衰弱 免疫功能下降 变态反应 消化系统:恶心呕吐/腹泻/口腔黏膜炎/便秘 骨髓抑制 肺毒性/肝脏毒性/肾毒性/神经毒性/皮肤毒性(手足综合征)/泌尿系毒性 化疗药物主要副反应 手足综合征 部分细胞毒性药物在治疗中的较常见副反应 希罗达的不良反应 ?皮肤?:在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征?:表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见,但严重者很少见 消化系统 神经系统心血管系统。 血液系统? 其它 图例 手足综合征(hand foot syndromes,HFS)又称掌跖感觉丧失性红斑综合征,是指某些化疗药物在手足部毛细血管渗出引致周围组织损伤的不良反应。 主要的临床表现为手掌和脚掌皮肤发红、肿胀、刺痛或灼热感、触痛及皮疹,并有行走和抓物困难,严重时还会出现水痘、皮肤皲裂或表皮脱落、水疱、溃疡、剧烈疼痛、腐烂或全层皮肤坏死。 为化疗药物引起的一种皮肤毒副作用。 HFS通常发生在化疗用药后3d~10个月.停药后症状逐渐消退.再次用药症状再次出现。 简介 定义 分级 根据美国国立癌症研究所(NCI)分级标准对手足综合征分为3级: I级:手和(或)足麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、无痛性肿胀、红斑和/或不影响正常活动的不适; Ⅱ级:手和(或)足疼痛性红斑、肿胀和/或影响正常生活的不适; Ⅲ级:手和(或)足出现脱屑、溃疡、水泡或严重疼痛和(或)使患者不能正常工作或生活的严重不适。 易引起HFS,但Ⅲ级发生率低。 化疗药:卡培他滨、 5-f u 、阿霉素、阿糖胞苷、表柔比星、脱氧氟尿嘧啶、羟基尿、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、多西紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨等 靶向药物:索尼替尼(索坦)、索拉菲尼(多吉美)、伊马替尼(格列卫)、厄洛替尼(特罗凯) 生物制剂:大剂量IL-2 易引起手足综合征的药物 易引起手足综合征的药物 机制 尚不完全清楚 1.炎性学说 1.1 可能与cox-2过度表达有关,当卡培他滨联合治疗结直肠癌时,其发生率及严重程度明显下降 tp酶(胸腺嘧啶磷酸化酶)及dpd酶手掌部位高表达,容易接受更多的细胞毒性药物,故hfs更易发生在手部和足部 双氢嘧啶脱氢酶(DPD酶)是一种内生嘧啶,是5氟尿嘧啶(5FU)分解代谢的限速酶,影响5FU抗肿瘤活性及毒性反应 机制 尚不完全清楚 2.细胞毒作用直接损伤学说 2.1 手和足是日常生活活动较多的身体部位,在平时生活中会造成较小的损伤,导致毛细血管等产生微小的破损,从而造成化疗药物的渗出(有研究表示手指活检可见明显嗜酸性粒细胞/中性粒细胞/nk细胞浸润 汗腺是化疗主要受损组织,手足分布的密度大大高于身体其他部位 机制 尚不完全清楚 3.维生素b6缺乏学说 目前缺乏证据及试验支持 4.基因学说 韩国有实验证明ivs14+1g的点突变和手足综合征的发生有关,但缺失有力证据证明 治疗 减少药物剂量:hfs是剂量依赖性反应 局部冷敷:血管收缩,从而限制循环药物到达四肢,同时减少药物的外渗 维生素B6:希罗达治疗同时合并使用大剂量维生素B6(300mg/d),能够预防及治疗,包括软膏及片剂 止汗剂:定期使用,减少汗液分泌或者局部使用氯化铝可以预防 维生素e:每天300mg,可以预防,但机理不明 塞来昔布:发生率及严重程度明显下降,但应权衡考虑心血管和胃肠道风险 糖皮质激素:糖皮质激素与脂溶性维生素合用,可促进脂质的抗氧化作用,有助于预防和治疗HFS,但证据尚不完全 治疗 饮食 鼓励患者多进食,多吃水果和高蛋白、高维生素、低脂肪食物;同时多吃动物肝脏、瘦肉、大枣、阿胶、新鲜蔬菜等,少量多餐。避免进食咖啡、酒、辛辣、煎炸、油腻食品。 制订营养计划,每日更换食物品种,促进食欲,达到营养均衡。确保每天饮水量2500ml。保持大、小便通畅,以促进体内药物排泄,减少对机体的伤害。 健康教育 1.告知化疗使用方案,药物不良反应,持续治疗 2.睡觉时适当垫高上、下肢体,促进肢体静脉回流 3.手足皮肤可适当用护肤霜,外出时着长衣长裤。避免日光直接照射,可使用防晒霜 4.避免穿紧而不适脚的鞋,避免手和足部的摩擦及挤压,避免激烈的运动和体力劳动;保持手足皮肤湿润;温水浸泡10分钟后擦干涂上护肤霜,如凡士林软膏等 5.穿软垫及短袜来缓冲溃疡皮肤并且保持皮肤暴露在空气里 6.避免饮酒,避免进食辛辣及刺激性食物 7.局部用二甲亚砜减少化疗药物的渗漏,口服对乙酰氨基酚缓解疼痛 8.出现水泡应防止其破裂并应用抗生素预防感染 心理 1.了解患者的心理要求。癌症患者的共同心
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