叶酸利用能力遗传检测项目讲解.ppt

* * 叶酸利用能力的几个关键基因位点 基因 位点 风险 基因型 基因功能描述 风险基因型描述 MTHFR C677T TT； CT与 A1298C［AC］协同作用 催化产生5-甲基四氢叶酸，参与甲基传递及核苷酸合成通路。 MTHFR酶活性降低，同型半胱氨酸在体内积累 MTHFR A1298C CC； AC与C677T［CT］协同作用 MTRR A66G AG;GG 将失活的甲硫氨酸合成酶还原为活性状态，维持甲基传递通路继续进行。 MTRR酶的活性降低，易导致同型半胱氨酸血症、神经管缺陷等疾病。 总结：以上基因位点变异，会显著影响机体的叶酸利用能力，进而引起孕妇发病风险和婴儿出生缺陷。 * * 以MTHFR C677T位点为例： 677CC 677CT 677TT MTHFR 活性为100% MTHFR 活性为71% MTHFR 活性仅为34% 补充叶酸可以弥补遗传上的缺陷： 我国推荐孕期补充量为400微克/天，可以将显著降低患儿的出生缺陷，如能够降低NTDs（41%-85%），但是还有15%-59%却效果不明显，通过增加合适剂量的叶酸可以进一步降低NTDs。 * * 纲要 一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害 二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症 三、叶酸利用能力与遗传的关系 四、个性化补充叶酸 * * 四、个性化补充叶酸 根据受检者的遗传体质 个性化补充叶酸 个性化补充叶酸，即让补充叶酸更具有针对性。 专家建议：根据自己的遗传体质，在正确的时间补充合适剂量的叶酸。 * * 叶酸利用能力遗传检测 利用现代基因分型技术（荧光PCR, Sanger测序等）检测孕母的叶酸代谢相关基因，根据基因分型结果对受检者叶酸利用能力进行分级，进而针对性的调整叶酸补充剂量。 * * 叶酸利用能力 孕前3个月 孕早期 （0~12周以前） 孕中/后期 （13~40周） 正常 400微克／天 400微克／天 注意食物补充，可不需额外补充 略差 400微克／天 400微克／天 400微克／天 较差 400微克／天 800微克／天 400微克／天 很差 800微克／天 800微克／天 400微克／天 提示： 1、以上补充剂量指合成叶酸补充剂或强化剂的摄入量，不包括食物。 2、对所有成年人包括孕妇和乳母，合成叶酸制剂的可耐受的最高摄入量（UL）设定为1000微克/天。因此800微克／天的叶酸制剂是安全的。 3、具体请遵医嘱。 个性化补充叶酸 * * 谢谢！ * * 李竹等，中国妇女妊娠前后单纯服用叶酸对神经管畸形的预防效果，中华医学杂志，2000，80（7），P493-4 * * 个性化补充叶酸 叶酸利用能力遗传检测 中国疾病预防控制中心妇幼保健中心 * * 纲要 一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害 二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症 三、叶酸利用能力与遗传的关系 四、个性化补充叶酸 * * 一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害 新生儿出生缺陷： 神经管缺陷(NTDs) 唐氏综合症（DS） 先天性心脏病（CHD） 唇腭裂 对孕妇健康的影响： e) 妊娠期高血压 f) 早产、自发性流产 高同型 半胱氨酸血症 （HCY） * * 出生缺陷流行病学调查： 我国患出生缺陷排在前5位的包括：先天性心脏病，神经管畸形，唇腭裂，唐氏综合症，多指（趾）。 根据2003年的统计结果，我国先天性心脏病的发病人数达到11-16万人，每位病人在生命周期内的经济负担为9.7万元。 根据2004年的统计结果，我国神经管畸形的发病发生率为9.44/万。 此外，根据2003年的统计结果，唐氏综合症的发病率位18000人，每位病人在生命周期内的经济负担为45万元。 * * a) 神经管畸形（neural tube defect, NTDs） 神经管畸形是指由于胚胎在母体内发育至第3—4周时，神经管未能闭合所造成的先天缺陷，可导致： 脊柱裂（spinata bifida） 脑膨出（encephalocele） 无脑畸形（anencephaly） * * b) 先天性心脏病 先天性心脏病是器官形成期心血管系统发育导致的一种疾病。 研究表明，HCY可影响胚胎早期心血管发育，补充叶酸能够明显缓解同型半胱氨酸对心血管的发育毒性，降低CHD的发病风险。 * * c) 唐氏综合征 有研究认为, 由于叶酸代谢相关基因的缺陷致叶酸的代谢障碍引起的甲基化导致染色体不分离, 可能是发生唐氏综合征的危险因素。 * * d)唇腭裂畸形 叶酸缺乏引起HCY，从而引起唇腭裂，包括唇裂（俗称：兔唇）和腭裂（俗称：狼咽）。 这种疾病与参与叶酸代谢的基因有很大关系，如果一个