利福平注射液的制备与质量控制.PDF

第 3 卷第 5 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol. 3 No.5 2005 年 9 月 Chinese Journal of Pharmaceutics Sep. 2005 p.261 文章编号：(2005) 05–0261–04 利福平注射液的制备与质量控制 1 1 1 2 3 高 红 ，王东凯 ，仲静洁 ，曾垂宇 ，詹 君 （1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016 ；2.上海医药科技发展有限公司，上海 201203 ； 3.沈阳双鼎制药有限公司，辽宁 沈阳 110016 ） 摘要： 目的 制备质量可控、安全稳定的利福平注射剂。方法 选用适当的溶剂及抗氧剂，将利 福平制成注射液，确定了以 HPLC 法测定本品含量的方法，进一步考察了注射液的稳定性。 结果 利福平的平均回收率为 100.0％，RSD 为 1.03％。经加速试验6 个月、长期试验 9 个月考 察，含量未见明显变化。结论 该方法制备的注射液性质稳定，质量控制方法准确可靠。 关键词： 药剂学；利福平注射液； 药物稳定性 中图分类号：R 944 文献标识码：A 利福平是利福霉素类的半合成抗生素衍生物，为国家基本药物之一。对大多数革兰阳性菌和许 多革兰阴性菌，如大肠杆菌、假单胞菌属、吲哚阳性及阴性变形杆菌，以及克雷白菌均有明显抗菌 作用。临床主要应用于结核病、麻风病、军团菌肺炎、预防脑脊髓膜炎、伤寒和对其他细菌感染疾 病等，是目前治疗结核病最有效的药物之一[1] 。国内现有市售剂型为片剂、胶囊、复方制剂等，为 方便临床用药，提高药物生物利用度，特研制了利福平注射液。利福平在水中几乎不溶，在水溶液 中又极不稳定，因其分子中含 1,4 –萘二酚功能键，在碱性条件下，易氧化成相应的醌型衍生物，且 见光易分解而失去疗效。有关利福平注射液的研究，作者未见国内报道。 1 仪器与试药 岛津 LC10A 高效液相色谱仪（岛津 LC10A 泵、SPD10A 紫外检测器，日本岛津公司），N2010 色谱工作站（浙江大学），UV9100 紫外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司）。 利福平对照品、醌式利福平对照品 （中国药品生物制品检定所），利福平原料药 （沈阳抗生素厂）， 甲醇、乙腈（色谱纯，天津市康科得科技有限公司），其他试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2.1 处方 利福平 300 g，无水亚硫酸钠 10 g，EDTA 0.5 g ，NaOH 适量，丙二醇 2500 mL ，注射用水加至 5 000 mL 制成 1 000 支，规格定为每支 5 mL,含利福平 0.3 g 。 2.2 制备工艺 称取处方量的无水亚硫酸钠、EDTA ，加注射用水至 1 000 mL，搅拌使溶解，缓慢加入丙二 醇 2 500 mL ，搅拌混匀，溶液备用。另称取 300 g 利福平，缓慢加入到上述溶液中，搅拌使混悬， 收稿日期: 2005–05–18 作者简介: 高红 (1980–), 女 (汉族) , 黑龙江鹤岗人, 硕士; 王东凯 (1962–), 男 (汉族) ,辽宁沈阳人, 副教授, 主要从事药剂学研究工作, Tel. (024) E – mail Wangdksy@126.com 。 262 中 国 药 剂 学 杂 志 第 3 卷 缓慢滴加质量分数为 1％的NaoH 溶液，边加边搅拌，调 pH 至 8.0 左右，使利福平完全溶解。按溶 液量的 0.1 ％加入针用活性炭，60 ℃搅拌 30 min，滤过除炭，滤液加注射用水至 5 000 mL，0.45 μm 微孔滤膜滤过，续用 0.22 μm 微孔滤膜滤过，测定含量后,灌装于 5 mL 棕色玻璃安瓿中，充氮气， 封口。流通蒸气 100℃ 灭菌 30 min，冷却，检验，包装，即得。 2.3 含量测定 2.3.1 色谱条件 Relias