非甾体抗炎药探究.ppt

第12章 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs 3. 掌握非甾体抗炎药的主要类型的分类、结构、作用机制及典型药物 4. 了解改善病情的抗风湿药及痛风治疗药物 目的要求 1. 掌握非甾体抗炎药的作用机制 2. 掌握解热镇痛药的主要类型的分类、结构、作用机制及典型药物 第一节 非甾体抗炎药 的作用机制 一、炎症的机制 发炎是机体对感染等刺激的一种防御体制，主要表现为红肿、疼痛等。 机制：抗原进入患者体内，与关节中的组织结合，激活了补体程序，产生抗原-补体-抗体免疫复合体；随后复合体沉淀在滑膜和关节腔液，产生大量的化学炎症介质（如组胺、5-羟色胺、缓激肽、补体、白三烯和前列腺素等）；这些化学炎症介质导致了无数的多形核白细胞吞噬免疫复合体。溶酶体膜变得不稳定，并从白细胞核关节细胞中释放出水解酶（蛋白酶、胶原酶等）；酶的作用损伤组织，造成持续的发炎症状，组织破坏，胶原蛋白解聚，进而使结蹄组织和关节丧失其生理功能。 PGD2 谷胱甘肽- S-转移酶 前列腺素 内过氧化物酶 E异构酶 PGE2 前列腺素 内过氧化物酶 还原酶 PGF2α 二、前列腺素及相关物质的生物合成和作用 前列腺素E PGE2和PGI2具有较强的扩张血管作用，降低血管张力，提高血管通透性，增强其他炎症介质（如缓激肽、组胺等）引起的水肿；刺激白细胞的趋化性，抑制血小板聚集。在花生四烯酸代谢过程中，生成PGS的同时产生各种氧自由基，包括超氧离子、羟自由基、环氧自由基和过氧化氢等，它们都能引起组织的损伤。 PGE2本身不引起疼痛，但能使痛觉敏感化。前列腺素、缓激肽和组胺等都是刺激痛觉感受器所必需的。 致热源引起体温升高与下丘脑PGE的合成与释放。抑制下丘脑体温中枢的PGE的合成，可使体温恢复到正常。 血栓素TX TXA2提高血管张力和血小板聚集能力。在Ca2+参与下，使腺苷酸环化酶受抑制，降低血小板内cAMP水平，导致炎症发展。 TXA2也与血栓的相关疾病有关。 一些非甾体类药物有抗血栓聚集的作用与此有关。 白三烯LT 花生四烯酸可通过脂氧化酶（LOX）途径代谢，生成一系列白三烯（LT）类物质。 白三烯及其降解产物在类风湿关节液内、痛风渗出液内具有较高的浓度。它能促进白细胞溶酶体酶的释放，导致炎症的扩大与加剧。LTB4是目前所知的最强的白细胞趋化剂。 抑制5-脂氧化酶的活性，控制白三烯的生物合成，可治疗过敏和炎症等疾病。 三、非甾体抗炎药的作用机制 抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素类或白三烯类化合物的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。 大都具有胃肠道刺激的副作用 导致肾的损害，诸如急性肾炎、水潴留或稀释性低钠血症等。 Antipyretic Analgesics Antipyretic analgesics 解热镇痛药的镇痛作用与吗啡类镇痛药不同 -作用部位主要在外周抑制环氧酶，不能代替吗啡类镇痛药使用 -对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等慢性钝痛作用良好 -对创伤性剧痛和内脏痛无效 -不易产生耐受性及成瘾性 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧酶 阿片受体 止痛效果 慢性钝痛 任何剧痛 成瘾性 无成瘾性 有成瘾性 水杨酸类　（阿司匹林） 苯胺类　　（对乙酰氨基酚, 无抗炎作用） 吡唑酮类　（安乃近） 这三类化合物解热镇痛作用均发现比较早，临床应用较悠久 阿司匹林 对乙酰氨基酚 毒副作用大应用不如水杨酸广泛 副作用低,应用较广 一、苯胺类 退热冰 退热效果良好，毒性较大，易引起虚脱，长期服用可导致贫血 具有解热镇痛作用，但毒性仍较大 肾及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性 非那西丁 Paracetamol 扑热息痛，醋氨酚 N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-(4Hydroxyphenyl)acetamide 4 羟化 氧化 水解脱羧 氧化 磺化 络合 氧化 代谢 代谢 儿童 成人 N羟基衍生物 小部分由P450氧化酶 转化成 结合 产生肝肾毒性主要原因 谷胱甘肽 （活性） 结合 结合 （无活性） 共价加成物 含巯基化合物对对乙酰氨基酚产生毒性有解救作用 N羟基衍生物 临床应用 环氧合酶抑制剂，具有较强的解热镇痛作用。 在治疗剂量无抗炎作用 临床上用于发热、头痛、神经痛、痛经等 本品还是多种抗感冒复方制剂的活性成分 泰 诺 扑热息痛 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙酚 马来酸氯苯那敏 解热镇痛 减充血剂 镇咳 缓解过敏 泰诺酚麻