2010版慢性乙型肝炎防治指南规范.ppt

- 对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂 ( 特别 是肾上腺糖皮质激素)治疗的HBsAg阳性者，即使 HBV DNA阴性和ALT正常也应在治疗前 1 周开始服 用拉米夫定，每日100mg，化疗和免疫抑制剂治疗 停止后，应根据患者病情决定拉米夫定停药时间 - 对拉米夫定耐药者，可改用其他已批准的能治疗 耐药变异的核苷(酸)类似物。核苷(酸)类似物停 用后可出现复发，甚至病情恶化，应十分注意！ - 应于肝移植术前1-3个月开始服用拉米夫定，每 日100mg口服，术中无肝期加用HBIG，术后长期 使用拉米夫定和小剂量HBIG(第 1 周每日800IU， 以后每周800IU)，并根据抗-HBs水平调整HBIG剂 量和用药间隔，但理想的疗程有待进一步确定 - 对于发生拉米夫定耐药者, 可选用其他已批准的 能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物 - 12岁以上慢性乙型肝炎患儿，其普通IFN?治疗的 适应证、疗效及安全性与成人相似，剂量为 3-6  MU/m2，最大剂量不超过10MU/m2 - 在知情同意的基础上，也可按成人的 剂量和疗程用拉米夫定治疗 路线图概念---12周病毒学应答的管理流程 路线图概念---24周病毒学应答的管理流程 路线图概念---24周完全应答患者的管理 路线图概念---24周部分应答患者的管理 路线图概念---24周不充分应答患者的管理 HBeAg持续阳性40岁者预后差 Chen Y. Hepatology 2010; 51:435 慢性乙肝的治疗策略 （聚乙二醇） 干扰素-? ? 核苷(酸) 类似物 ? 双重机制 免疫调节作用 抗病毒作用 单一机制 有效的抗病毒作用 新版指南推荐这两种方法均为一线治疗策略 治疗乙型肝炎药物 聚乙二醇干扰素-? 2b 1991 1998-12 2002-9 2005-5 2005-3 2006-12 2008 1992 1998-12 2005-3 2005-5 2005-11 2007-2 2007-2 替比夫定 恩替卡韦 聚乙二醇干扰素-? 2a 阿德福韦酯 拉米夫定 IFN-? USFDA SFDA 替诺福韦 目前抗病毒药物特点比较 核苷（酸）类似物 口服给药 抑制病毒作用强 不良反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者 疗程相对不固定 HBeAg血清学转换率低 疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异 停药后可出现病情恶化 ? 干扰素 疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 无耐药变异问题 需要注射给药 不良反应较明显 不适于肝功能失代偿者。 抗病毒治疗推荐意见HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 普通IFN-? 3~5 MU，每周3次或隔日1次，皮下注射，一般疗程为6个月 (I)。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长 (II)。 可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如治疗6个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。 聚乙二醇IFN-? 2a 180 ?g 聚乙二醇IFN-? 2b 1.0~1.5μg/kg 具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整。 抗病毒治疗推荐意见HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 此类患者复发率高，疗程宜长 (I)。最好选用干扰素类或耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗。 普通IFN-?和聚乙二醇IFN-?2a，疗程至少1年 (I)。具体剂量和疗程可根据患者耐受性等因素进行调整。 IFN抗病毒疗效的预测因素 (1) 治疗前ALT水平较高； (2) HBV DNA 2?108 拷贝／ml (3) 女性； (4) 病程短； (5) 非母婴传播； (6) 肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻； (7) 对治疗的依从性好； (8) 无HCV、HDV或HIV合并感染； (9) HBV基因A型； (10) 治疗12周或24周时，血清HBV DNA不能检。 (11) 在PegIFN? 2a 治疗过程中，定量检测HBsAg水平或 HBeAg水平对治疗应答有较好的预测价值。 干扰素治疗的禁忌证 绝对禁忌证 相对禁忌证 妊娠 精神病史 (如严重抑郁症) 未能控制的癫痫 未戒断的酗酒/吸毒者 未经控制的自身免疫性疾病 失代偿期肝硬化 有症状的心脏病 甲状腺疾病 视网膜病 银屑病 既往抑郁症史 未控制的糖尿病 未控制的高血压 总胆红素?51?mol/L特别是以间接胆红素为主者 中性粒细胞计数 1.0 ? 109/L 血小板 计数 5