第五章 质量标准及稳定性讲解.pptVIP

（4）方法学研究： a.标准曲线（对照品溶液的配制、曲线方程、线性、测量范围） b.样品供试品溶液的制备(提取方法、提取溶剂、溶剂用量、提取时间、pH值、精制纯化除杂方法等) e.稳定性试验：考察不同时间是否对测定方法和测定结果有影响，用同一被测样品的供试液在不同间隔时间用同一测定方法所得到的测定结果，计算含量的平均值，RSD%3%，时间考察，一般要求在一个工作日内。 f.加样回收率试验（准确度试验）：至少5次或3组平行试验。指对照品加入样品（已知量）中，从供试液（前处理）制备起，至含量测定所得到的值，计算回收率，一般要求回收率在95%—105% 。 测得量-样品量 加样回收率（%）= ——————* % 对照品量 h. 样品测定：10批样品、20个数据。 i. 含量限度的制定：根据10批样品测定数据制定，数据应在20%范围内。 2.?分光光度法（可见-紫外、比色法） 可见-紫外分光光度法：灵敏度10-4-10-7，可定性、定量。 注意的问题：定量要排除干扰，一般采用薄层色谱洗脱法，或柱色谱洗脱法。 第六章 稳定性试验 中药的稳定性是指中药（原料或制剂）的化学、物理及生物学特性发生变化的程度。 通过稳定性试验，考察在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。 研究内容： 1.影响因素试验:在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成份的变化。为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 2.加速试验:在加速条件下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间内，了解原料或制剂的化学、物理和生物学方面的变化，为制剂设计、质量评价和包装、运输、贮存条件等提供试验依据，并初步预测样品的稳定性。 3.长期试验:在接近药品的实际贮存条件下进行的稳定性试验，为制订药物的有效期提供依据。 （一）影响因素试验 1.高温试验： 供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于0、5、10天取样检测。与0天比较，若供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。 2.高湿试验: 供试品置恒湿设备中，于25℃、RH92.5％±5％条件下放置10天，在0、5、10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重等。若吸湿增重在5%以上，则应在25℃、RH75％±5％下同法进行试验；若吸湿增重在5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。 3.强光照射试验: 供试品于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，在0、5、10天取样检测。 此外，根据药物的性质必要时应设计其他试验，探讨pH值、氧及其他条件（如冷冻等）对药物稳定性的影响。 （二）加速试验 加速试验一般应在40±2℃、RH75％±5％条件下进行试验，在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测。若供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件下，即在30±2℃、RH65％±5％条件下进行试验。 （三）长期试验 长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的稳定性试验，建议在25±2℃、RH60％±10％条件下，分别于0、3、6、9、12、18个月取样检测，也可在常温条件下进行。 （四）药品上市后的稳定性考察 药品注册申请单位应在药品获准生产上市后，采用实际生产规模的药品进行留样观察，以考察上市药品的稳定性。根据考察结果，对包装、贮存条件进行进一步的确认或改进，并进一步确定有效期。 申报临床研究的新药，应提供至少6个月的长期试验考察资料和6个月的加速试验资料。有效成份及其制剂还需提供影响因素试验资料。 申请生产的新药，应提供全部已完成的长期试验数据，应包括加速试验6个月和长期试验18个月以上的研究数据，以确定药品的实际有效期。 （二）稳定性研究结果评价 药品稳定性的评价是对有关试验（如影响因素、加速试验、长期试验）的结果进行的系统分析和判断。 1.贮存条件的确定 应综合加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可能遇到的情况进行综合分析。选定的贮存条件应按照规范术语描述。 2.包装材料/容器的确定 一般先根据影响因素试验结果，初步确定包装材料或容器，结合稳定性研究结果，进一步验证包装材料和容器的合理性。 3.有效期的确