分子靶点和分子靶向抗肿瘤药研究进展.PDFVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） [\]@*I \U NTVM@P ]@MCTGMJ^（_T*IJ_ GHMT@HTG ）! C01( $F! @0( %! L23( -##% ·)’) · ·专家笔谈 · 分子靶点和分子靶向抗肿瘤药研究进展 方家椿! （北京大学临床肿瘤学院，北京肿瘤医院，北京市肿瘤防治研究所 期临床研究室，北京! ###$% ） ! ［关键词］抗肿瘤药；肿瘤治疗方案；系统生物学 ［中图分类号］’$# ( )$! ! ［文献标识码］*! ! ［文章编号］%’ +%’,（-##% ）#%+#)’)+#. ! ! 抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究最活跃的领域之一。自上个世纪.# 年代以来，临床使用过的抗肿瘤药 已近六百种，其中西药三百多种，中药二百多种。目前临床常用的抗肿瘤药有七十种左右，已进入临床试验 的抗肿瘤新药有四百多种。抗肿瘤药物的数量虽多，但理想的药物数量却很少。为了寻找疗效好、毒副作用 小的抗肿瘤药，研究人员一直在不懈地努力。 ! 分子靶点治疗（756827+95:2; 7265= ）和分子靶向治疗（756827+;?62372; 7265= ）成为抗肿 瘤药物研发的主要方向 长期以来，为了克服细胞毒类抗肿瘤药选择性差，毒性大的弊端，研究人员一直在努力寻找能特异识别 并杀伤肿瘤细胞的药物。随着肿瘤细胞分子生物学的迅速发展，针对肿瘤发生、发展机制的分子靶点治疗药 和将细胞毒性物质或非毒性前体药靶向导入肿瘤组织的分子靶向治疗药成为研究的热点，近十多年来，先后 有一大批此类抗肿瘤新药上市。 !( ! 以微管为靶点的抗肿瘤药 长春瑞滨 （@5A219?B2 ，@CD ，诺维本），EFE 年首先在法国上市，其抑制微管蛋白聚集，是目前单药治疗 非小细胞肺癌（@GHIH ）最有效的药物之一。紫杉醇（J5K01 ），EE- 年上市，抑制微管解聚，其半合成衍生物 多西紫杉醇（L03275K21 ，泰索帝），EE) 年上市，用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部恶性肿瘤 等。 !( # 以L@* 合成为靶点的抗肿瘤药 ! ! 拓扑异构酶抑制剂：依立替康（M6?B07235B ，HNJ+ ），EE. 年上市；拓扑替康（J0=07235B ，JNJ ），EE% 年上 市。L@* 聚合酶抑制剂：吉西他滨（双氟去氧胞苷，健择），EE) 年上市，对多种实体瘤有良好治疗作用。 !( $ 以细胞蛋白质降解通路为靶点的抗肿瘤药 蛋白酶体抑制剂D0672O0/?9 （C2135;2 ，NG+$. ），-##$ 年上市，用于治疗复发性和难治性多发性骨髓 瘤。 !( % 以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药 !( % ( ! DH+*DI 酪氨酸激酶抑制剂! P122A23（甲磺酸伊马替尼，GJM+)’ ，中文商品名：格列卫），-## 年上 市，苯胺嘧啶衍生物，这是一个具有“里程碑”意义的分子靶点抗肿瘤药，能特异性地与费城染色体（N 360+ /0:0/2 ）!#$%! 融合基因产物的三磷酸腺苷（*JN ）位点结合，对慢性粒细胞性白血病（HQI ，N R ）近期疗 效很好，可使EFS 的HQI 患者获得血液学缓解，但因其不能清除HQI 肿瘤干细胞，因此停止治疗后肿瘤常 常复发；另外，本药对急性淋巴细胞性白血病（*II ，N R ）和胃肠道恶性基质细胞瘤（PMGJ ）也有较好的疗 效。 !( % ( # 表皮生长因子受体酪氨酸激酶（TPU+JV ）抑制剂! M62::5 （吉非替尼，P2W?7?B?9 ，XLF$E ），-##$ 年 上市，苯胺唑啉化合物，作为二、三线药物治疗局部晚期或转移性@GHIH ，对延长患者生存期作用不显著，且 ! H0662:=0B;?B8 54706 ’: 2+/5?1 ，WY?534BZ A?=( :?B5( 30/ 北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·IJT · \]Y36Q9 ]2 V’5Z61 Y6ZR’37Z!M（@’Q9!@ 78Z’68’7 ）A R)(? OFA 6)? TA H%$? .//T 副作用大；此药还对乳腺癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等有效。!#$% （埃罗替尼，’#()*+,+-