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正常参考值(百分比): α-脂蛋白 25.7±4.1% 前β-脂蛋白 21.0±4.4% β-脂蛋白 53.3±5.3% 第一步是胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出,HDL是不可缺少的接受体(acceptor)。 ABCA1(胆固醇流出调节蛋白)可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外,在RCT中发挥重要作用。 RCT(胆固醇的逆向转运) 第二步是HDL载运胆固醇的酯化以及CE的转运。 最终步骤在肝进行,合成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外 ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外 ABCA1,即ATP结合转运蛋白AI (ATP-binding cassetle transporter A1),又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP),存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜 。 2261个氨基酸残基 含有由12个疏水的基元(motif)构成的疏水区,胆固醇可能由此流出胞外 能为胆固醇的跨膜转运提供能量 ABCA1的结构: 跨膜域 ATP结合部位 * 第五节 Metabolism of Lipoprotein 血浆脂蛋白代谢 血脂 血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构 载脂蛋白的定义、种类、功能 血浆脂蛋白的代谢 血浆脂蛋白代谢异常 本节主要内容: 一、血脂是血浆所含脂类的统称 血浆所含脂类统称血脂,包括:三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。 外源性——从食物中摄取 内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血 定义: 来源: 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响,波动范围很大。 组成 血浆含量 空腹时主要来源 mg/mL mmol/L 总脂 400~700(500) 三酰甘油 10~150(100) 0.11~1.69(1.13) 肝 总胆固醇 100~250(200) 2.59~6.47(5.17) 肝 胆固醇酯 70~250(200) 1.81~5.17(3.75) 游离胆固醇 40~70(55) 1.03~1.81(1.42) 总磷脂 150~250(200) 48.44~80.73(64.58) 肝 卵磷脂 50~200(100) 16.1~64.6(32.3) 肝 神经磷脂 50~130(70) 16.1~42.0(22.6) 肝 脑磷脂 15~35(20) 4.8~13.0(6.4) 肝 游离脂酸 5~20(15) 脂肪组织 正常成人空腹血脂的组成及含量 电泳法 血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。 ? ? CM β 前β α 二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同 (一)血浆脂蛋白的分类 超速离心法:CM、VLDL、LDL、HDL 乳糜微粒 chylomicron ( CM) 极低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) CM VLDL LDL HDL 密度 <0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210 组 成 脂类 含TG最多, 80~90% 含TG 50~70% 含胆固醇及其酯最多,40~50% 含脂类50% 蛋白质 最少, 1% 5~10% 20~25% 最多,约50% 载脂蛋白组成 apoB48、E AⅠ、AⅡ AⅣ、CⅠ CⅡ、CⅢ apoB100、CⅠ、CⅡ CⅢ、 E apoB100 apo AⅠ、 AⅡ、 AⅣ CⅠ、CⅡ CⅢ、 E、D (二)血浆脂蛋白的组成 载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ 、AV apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣ apo D apo E (三)载脂蛋白 定义: 种类(20多种) ③ 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性: AⅠ激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶) CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) AⅣ辅助激活LPL CⅢ抑制LPL AⅡ激活HL (肝脂肪酶) ② 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别: AⅠ识别HDL受体 B100,E 识别LDL受体 ① 结合和转运脂质,稳定脂蛋白的结构 功能: 参与血浆脂蛋白代谢的主要酶 1、脂蛋白脂肪酶(LPL):存在于组织毛细血管内皮细胞表面,apoCⅡ是其必须的辅因子,使CM中的TG、磷脂逐步水解,产生甘油、FA及溶血磷脂等。
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