第12章T淋巴细胞介导的适应性免疫应答学案.ppt

2.CTL的免疫效应 (1)效-靶细胞结合 (2)CTL的极化(polarization) (3)致死性攻击 (1)效-靶细胞结合 效应CTL高表达黏附分子(如LFA-1、CD2等)； TCR + Ag → 可增强效-靶细胞表面黏附分子的作用，并形成免疫突触。 (2)CTL的极化 效-靶细胞接合，形成免疫突触，导致CTL内亚显微结构极化，细胞骨架系统等结构均向突触部位重新排列和分布，从而保证CTL选择性杀伤靶细胞。 (3)致死性攻击 ①穿孔素/颗粒酶途径: ②死亡受体途径： Fas/FasL途径, TNF-a/TNFR 穿孔素:在膜上形成管状结构； 颗粒酶:激活凋亡相关酶系统，介导靶细胞凋亡。 CTL杀伤靶细胞的过程 CTL连续杀伤靶细胞 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC I类分子限制性、连续性与高效性。 T细胞活化后产生的免疫效应 ▽CD8+CTL介导的细胞毒效应 ▽CD4+Th1细胞介导的迟发性超敏反应 ▽CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 细胞免疫 四、活化T细胞的转归 1.效应T细胞的抑制或清除 2.记忆T细胞的形成 效应T细胞的清除 A.活化诱导的细胞死亡 (activation induced cell death, AICD) 活化的TL高度表达Fas配体——表达Fas的TL 细胞凋亡 B.被动细胞凋亡 意义：控制特异性TL的扩增，负向免疫调节。 在应答晚期，淋巴细胞接受的抗原刺激和生存信号减少可导致Ｔ细胞凋亡。 2.记忆性T细胞(memory T cell, Tm) 记忆性T细胞-----是指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的T细胞。 记忆性Ｔ细胞再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 Tm作用特点:▽激活记忆性T细胞所需抗原浓度较低； ▽对协同刺激信号依赖性较低； ▽对细胞因子更为敏感。 Tm表型:CD45RA-CD45RO+ (初始T:CD45RA+CD45RO-) 五、细胞免疫应答的生物学意义 1.抗感染： 主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等。 2.抗肿瘤： CTL的特异性杀伤、Th1细胞因子(直接杀瘤效应、或激活巨噬细胞和NK细胞的间接杀瘤效应)。 3.免疫损伤作用： 参与迟发型超敏反应、移植排斥反应和某些自身免疫病等病理过程的发生和发展。 细胞免疫效应细胞：Th1+CTL [重点和难点] 重点：T细胞活化的双信号刺激，Th1型CD4+T细胞的作用，CTL的杀伤特点及机制。 难点：T细胞活化的双信号刺激，Th1型CD4+T细胞的作用，CTL的杀伤机制；TCR识别的MHC限制性，CTL的活化途径，Tm细胞的形成和意义。 T淋巴细胞介导的适应性 免疫应答 (第12章，P102) [目的要求] 1.掌握T淋巴细胞对抗原的识别及T淋巴细胞活化的信号要求(双信号刺激)； 2.掌握Th1型CD4+T细胞的作用，CTL的杀伤特点及机制； 3.熟悉TCR识别的MHC限制性，CTL的活化途径； 4.熟悉Tm细胞的形成和意义； 5.了解T细胞活化的信号转导；了解抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化。 免疫应答(Immune response)----是机体免疫系统识别和清除抗原的整个过程。 固有免疫----是生物在长期进化过程中逐渐形成的，机体抵御病原体入侵的第一道防线。不需要活化过程，可直接起作用。 适应性免疫----是机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化，进而表现出一定生物学效应的全过程。 细胞免疫：TL介导，免疫物质为效应TL，无抗体和补体参与。 适应性免疫应答 体液免疫：BL介导的免疫，免疫物质为抗体。 免疫细胞是免疫应答的基本单位 免疫分子是免疫应答的物质基础 外周淋巴器官是发生免疫应答的场所 免疫应答的基本过程 识别 活化、增殖、分化 记忆细胞 效应 一、T细胞对抗原的识别 1.APC向T细胞提呈抗原 外源性抗原:APC/MHC II ? CD4+ T细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHC I ? CD8+ T细胞 2.APC与T细胞的相互作用 (1)T细胞与APC非特异性结合 *外周免疫器官的胸腺依赖区(T细胞区) *Na?ve T细胞 *黏附分子 ： TLC LFA-1、CD2 – APC ICAM-1、 LFA-3 *可逆而短暂结合, 为TCR特异性识别抗原肽 提供机会。 (2) T细胞与APC特异性结合 *抗原识别：TCR- pMHC(MHC限制性) *辅助受体:：CD4-MHC II, CD8-M