磷霉素(黎风).ppt

指导老师：李林 学生：黎风 概念 多重耐药菌(multiple resistant bacteria，MDR)：为一种微生物对三类（比如氨基糖苷类、红霉素、β-内酰胺类）或三类以上抗生素同时耐药。 泛耐药菌（extensively resistant bacteria，XDR）：对几乎所有类抗生素耐药。 近年来出现的多重耐药球菌 耐甲氧西林金葡球菌MRSA 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 MRSE 耐青霉素肺炎链球菌PRSP 耐万古肠球菌VRE 耐万古金葡菌VRSA 产ESBLs酶肠杆科菌 产AmpC酶肠杆科菌、非发酵菌 产NDM-1泛耐药肠杆菌 新兴耐药病原菌群现有治疗方案 MRSA VRE ESBLS AmpC NDM-1 磷霉素 发展简史—发现与生产 1969年从西班牙土壤中分离出的几种链霉菌的发酵液中得到的 是一种广谱天然抗生素 生产：基因工程菌 2 0 0 6年合成法 1974年Kahan et al.首先描述其独特抗菌活性。 1983年，Anchews et al.发现本品需G-6-P参与才能完全呈现其抗菌活性。 常用制剂有： 磷霉素钙盐 po 磷霉素二钠盐 iv 磷霉素氨丁三醇 po 磷霉素三种药物的比较（一） 磷霉素钠 （1）钠盐粉针制剂，它主要适用敏感菌引起的轻中度感染。使用方法为静脉滴注，每天需要静滴2-3次，每次静滴时间在1-2小时以上，因此使用不方便； （2）由于它为钠盐制剂，因此容易引起人体高钠血症，同时，高血压，心脏病以及水肿的患者需慎用；临床上有报道，使用磷霉素钠引起过敏性休克； （3）磷霉素钠的最佳临床适应症为呼吸系统感染。 磷霉素三种药物的比较（二） 磷霉素钙 （1）钙盐口服制剂生物利用度低，血药浓度低，临床疗效较差 （2）每天需要3-4次用药，患者依从性差； （3）磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感染 磷霉素三种盐的比较（三） 磷霉素氨丁三醇散 （1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙的4倍 （2）每天只需服药1次，患者依从性好； （3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉素浓度＞128mg/L长达48h以上，优于磷霉素钠、磷霉素钙，因此其最佳适应症为尿路感染。 磷霉素钙盐与氨丁三醇盐血药浓度对比 磷霉素钠盐与氨丁三醇盐血药浓度对比 磷霉素钠盐与氨丁三醇盐尿药浓度对比 发展简史—上市史 磷霉素—理化性质 磷霉素（fosfomycin） 分子式：C3H5Na2O4P 分子量：138.06 白色结晶性粉末，易溶于水，味咸，在空气中极易潮解 水溶液pH为6.5～8.5 为一种游离酸，易于成盐。 性质较为稳定，在pH 4～11 的水溶液中短期内不分解，提示磷霉素可在不同pH 尿液中保持其抗菌活性。 磷霉素—药效学 磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。 本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失。 磷霉素—药动学（1） 分子量小 血浆蛋白结合率很低（＜5％） 1、组织浓度：肾心肺肝 2、胎儿血循环(70％～80％)、胆汁(20％)、乳汁（7％）、骨髓（7％～28％）、脓液（11％） 3、可渗入到胸水、腹水、痰液、淋巴液和眼房水中，易于透过血脑－屏障。脑膜炎时，脑脊液中的药物浓度可达到血药浓度的50％。 4、t1/2为3～5 h 磷霉素—药动学（2） 磷霉素在体内不降解，口服吸收率低，受食物的影响不大，但有可能使达峰时间滞后，也可能延长半衰期。口服后以原形由尿及粪便排出。肌注或静注本品后 24h内 90％ 由尿中排出。 血液透析能清除 70％～80％的药物，故血透后宜加用 1次全量。 磷霉素—抗菌机制（1） 常用抗生素的作用靶位： 作用部位 抗生素类别 细菌细胞壁合成 β- 内酰胺类、 万古、 磷霉素 细菌细胞膜通透性 两性B 、多粘B、制霉菌素、吡咯 类、杆菌肽 细菌蛋白质合成 四、氯、大环内酯类、林可霉素、 氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、