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抗微生物药物概论 第一节 常用术语 第二节 抗菌药物作用机制 第三节 耐药性及耐药机制 第四节 抗菌药物合理应用原则 抗微生物药物,也即抗感染药物 抗菌药物 抗细菌药物:抗生素、合成或半合成药物 抗真菌药物 抗生素: 合成抗菌药物包括:氟喹酮类磺胺类等。 第一节 常 用 术 语 化学治疗(chemotherapy,化疗) 对病原体(微生物、寄生虫)及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗称之。 Chemotherapy is the drug treatment for the diseases caused by bacteria and the other pathologic microorganisms, parasites, and tumor cells. 抗菌药物(antibacterial agents) 对病原菌有抑制和杀灭作用,用于细菌感染性疾病治疗的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。 抗生素(antibiotics):某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。 抑菌药(bacteriostatic drugs)抑制病原菌生长繁殖,无杀灭作用杀菌药(bactericidal drugs)抑制病原菌生长繁殖,杀灭病原菌 抗菌谱(antibacterial spectrum) 定义:抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药:仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作 用,抗菌范围窄 广谱抗菌药:对多种不同病原菌具有抗菌作用, 抗菌范围广 抗菌活性(antibacterial activity) 抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力 常用最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)表示。 最低抑菌浓度(MIC) 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度(MBC) 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度 化疗指数(chemotherapeutic index) 评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95即动物半数致死剂量与感染动物半数有效剂量之比。是评价化疗药物应用价值的参数之一,值越大,表示药物疗效高,毒性小。 但这是相对的,如青霉素小剂量可致过敏性休克,但其化疗指数大。 第二节 抗菌药物作用机制 Mechanisms of antimicrobial agents Mechanisms of antimicrobial agents A. Inhibition of cell wall synthesis B. Inhibition of functions of cellular membrane C. Inhibition of protein synthesis D. Inhibition of nucleic acid synthesis E. Inhibition of folic acid synthesis 干扰细菌细胞壁合成 Inhibition of cell wall synthesis 细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质 G+:壁质(黏肽、多糖肽) 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压 G-:黏肽层较薄,胞浆渗透压低 外膜构成:脂多糖、磷脂、膜蛋白 A 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 B 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 C 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 β-内酰胺类 二.损伤细菌细胞膜及其功能Inhibition of functions of cellular membrane 三.影响细菌体内生命物质合成 1. 抑制细菌核酸合成 影响细菌叶酸代谢Inhibition of folic acid synthesis 抑制核酸合成Inhibition of nucleic acid synthesis 喹诺酮类:抑制DNA螺旋酶 利福霉素类:抑制RNA 聚合酶 氟胞嘧啶: 抑制腺苷酸合成酶 影响细菌体内生命物质合成 2. 抑制细菌蛋白质的合成 Inhibition of protein synthesis 氨基苷类:与30S亚基结合,影
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