第10章微球主动靶向经皮给药制剂1.ppt

基本要求： 1.靶向制剂的概念； 2.脂质体的概念、组成和结构及脂质体的作用，脂质体的制备及脂质体的质量评价； 3.微球的概念及特性，微球的制备和质量评价； 4.脂质体、微球的靶向性以及提高靶向性的途径 5.纳米粒的概念和作用特点； 6.经皮给药制剂及其特点； 重点： 脂质体、微球的靶向性以及提高靶向性的途径 难点： 脂质体、微球的靶向性以及提高靶向性的途径 微球脂质体 靶向制剂 经皮给药制剂 纳米粒 第一节 概述 一、经皮给药制剂的发展历史 经皮给药系统（TDDS）又称贴剂 经皮治疗系统（TTS） 定义：指药物以一定的速率透过皮肤经毛细管吸收进入体循环的一类制剂。 广义：包括软膏剂、硬膏剂、凝胶膏剂（原名：巴布剂）和贴剂，还有涂剂、气雾剂、喷雾剂、泡沫剂和微型海绵剂。 本章仅指贴剂，已经上市产品见书P452 表21-1 二、特 点 1）直接作用于靶部位发挥药效 2）可以避免肝首过效应及胃肠灭活 3）维持恒定的最佳血药浓度或者生理效应 4）延长有效作用时间，减少用药次数 5）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异 6）起效慢 7）有刺激性，患者依从性差 经皮治疗系统：TTS 1.裱背层：柔软的复合铝泊膜，厚度大约 9μm，防止药物流失、潮解。 2.药物库：提供释放药物和供给释药能量。 包括药物、高分子基质材料、表面活 性剂、透皮促进剂等。 3.控释膜：EVA和致孔剂组成微孔膜。 4.黏附层：无刺激、无过敏性黏合剂组成。 5.保护膜：用时拆去。 类型包括：膜贮库型 骨架型 胶粘带型 经皮给药系统的类型 第二节 药物经皮吸收 透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环 药物在角质层转移→角质层扩散→由角质层向下层组织转移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮上部毛细血管吸收→向体循环转移 此为药物经皮吸收的主要途径 第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺 一、选择药物的原则 1.剂量 日剂量10mg 2.物理化学性质 分子量500等 3.生物学性质 t1/2短，对皮肤无刺激， 不发生过敏反应。 二、经皮给药贴剂种类 （一）黏胶分散型 （二) 周边黏胶骨架型 （三）贮库型 （四）微贮库型 （一）粘胶分散型 药库层和控释层均由压敏胶组成药物分散或者溶解在压敏胶中成为药物贮库具有控释能力的胶层为控释层 （二) 周边黏胶骨架型 药物均匀分散或者溶解在疏水或者亲水的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS （三）贮库型 膜控释型 由无渗透性的 背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和放粘层组成 东莨菪碱、硝酸甘油、雌二醇、可乐定为膜控释药的TDDS （四）微贮库型 先将药物分散在水溶性聚合物的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积和厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。该型TDDS具有膜控制型和骨架型的特点 三、经皮给药贴剂的辅助材料 （一）压敏胶（pressure sensitive adhesive,PSA) 指那些在轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类粘胶材料。起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用 溶液型压敏胶：应用最广，溶于有机溶剂中 类型 水分散型压敏胶：以水为溶剂（凝胶剂） 热熔型压敏胶：无须任何溶剂 聚丙烯酸酯压敏胶；聚异丁烯类压敏胶；硅酮压敏胶；热熔压敏胶；水凝胶型压敏胶。 膜 材 的 加 工 根据所用高分子材料的性质，膜材的加工方法有涂膜法和热熔法。其中热熔法适合工业生产 热熔法：将高分子材料加热成为粘流态或者高弹态，使其变形为给定尺寸的膜材 热熔法分挤出法和压延法 膜 材 的 改 性 为了获得适宜膜孔大小或一定透过性的膜材，在膜材的生产过程中，对已制得的膜材需要进行特殊的处理 （二）系统组件材料 1.背衬材料 2.控释膜 3.骨架和贮库材料 4.防黏层材料 高 分 子 材 料 聚合物和骨架聚合物 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA） 聚氯乙烯（PVC） 聚丙烯（PP） 聚乙烯（PE） 聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET） 四、经皮给药贴剂的生产工艺 经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法： 涂膜复合工艺 充填热合工艺 骨架粘合工艺 复合型制备流程 充填封闭型制备流程 聚合物骨架型制备流程 粘胶剂骨架型制备流程 第四节 经皮给药贴剂的质量控制 经皮吸收制剂释