抗血小板治疗新进展技术分析.pptx

从冠心病抗血小板治疗进展看阿司匹林的正确应用 四川省医学科学院·四川省人民医院 李 刚 目录 2016冠心病抗血小板治疗研究进展热点 —新型抗血小板药物 —抗血小板联合抗凝治疗 —双抗时程 冠心病患者阿司匹林规范化应用 3 抗血小板药物分类及作用机理 GP IIb/IIIa 血小板 ADP 4 抗血小板药物的分类 1、血栓素A2抑制剂：阿司匹林。 2、磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫、西洛他唑。 3、二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体拮抗剂： 噻吩吡啶类药物：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷。 非噻吩吡啶类药物：替格瑞洛。 4、血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂： 非特异性结合的嵌合单克隆抗体：阿昔单抗。 特异性结合的低分子多肽：依替巴肽。 非肽类拮抗剂药物：替罗非班、拉米非班。 不同种类抗血小板药的作用机理 二次聚集 口服抗血小板药的历史 氯吡格雷 沃拉帕沙 FDA批准 新型抗血小板药物不断涌现 Franchi, F. Angiolillo, D. J. Nat. Rev. Cardiol. 12, 30–47 (2015) 近年ACS双抗研究进展汇总：普拉格雷、替格瑞洛预防CV事件优于氯吡格雷 新型抗血小板药物： Eur Heart J.?2016 Feb 3. pii: ehv744. [Epub ahead of print] 头对头比较，入选110例既往使用氯吡格雷的冠心病患者，随机分为普拉格雷（负荷剂量60mg 维持剂量10mg/d）或替格瑞洛（负荷180mg 维持90mg bid）两组治疗1周，通过VerfiyNow P2Y12监测血小板活性 普拉格雷与替格瑞洛进一步降低血小板活性且疗效相当 TRITON TIMI-38: 研究设计 Wiviott SD et al. Am Heart J. 2006;152:627-35. 天 TRITON – TIMI 38 CV死亡, MI, 卒中 Slide courtesy of Dr. Elliott Antman Wiviott SD et al. NEJM. 2007;357:2001-15. TRITON-TIMI 38: 支架内血栓(ARC 明确 + 很可能 ) 天 Slide courtesy of Dr. Elliott Antman Wiviott SD et al. NEJM. 2007;357:2001-15. PLATO 研究设计 主要终点: 心血管死亡 + 心肌梗死 + 卒中 主要安全性终点: 总大出血 6–12个月 暴露 氯吡格雷 如果已经服用, 无需额外的负荷剂量; 如果初次服用, 先300 mg负荷剂量, 然后每日一次，每次75 mg维持; (额外的300 mg可在PCI前服用) 替格瑞洛 180 mg负荷剂量, 然后 每日两次，每次90 mg维持; (额外的90 mg在PCI前服用) NSTE-ACS (中高危) STEMI (如果行直接PCI) 已经服用或者初次服用氯吡格雷; 24小时内随机索引事件 (N=18,624) PCI = 经皮冠状动脉介入治疗; ASA = 阿司匹林; CV = 心血管; TIA = 短暂性脑缺血发作 分层试验的主要疗效终点 所有患者* 替格瑞洛 (n=9,333) 氯吡格雷 (n=9,291) HR  (95% CI) p 值? 主要目标, n (%) CV死亡 + MI + 卒中 864 (9.8) 1,014 (11.7) 0.84 (0.77–0.92)  0.001 次要目标, n (%) 总死亡 + MI + 卒中  CV死亡 + MI + 卒中 + 缺血 + TIA + 动脉 血栓形成事件 心肌梗死 CV死亡 卒中 901 (10.2) 1,290 (14.6) 504 (5.8) 353 (4.0) 125 (1.5) 1,065 (12.3) 1,456 (16.7) 593 (6.9) 442 (5.1) 106 (1.3) 0.84 (0.77–0.92) 0.88 (0.81–0.95) 0.84 (0.75–0.95) 0.79 (0.69–0.91) 1.17 (0.91–1.52) 0.001 0.001 0.005 0.001 0.22 总死亡 399 (4.5) 506 (5.9) 0.78 (0.69–0.89) 0.001 百分比是12个月终点的K-M估计比率. PEGASUS-TIMI 54 剂量分析：替格瑞洛维持用药适宜低剂量 入选PEGASUS-TIMI 54研究