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2、角鲨烯合成酶抑制剂 从Phoma sp.和Setosphaeria khartoumensis发酵液中发现鲨烯合成酶抑制剂squalestatin 1。 其化学结构与鲨烯合成酶底物-前鲨烯二磷酸（PSPP)具有相似性，为竞争性抑制。 3、乙酰辅酶A：胆固醇乙酰转移酶（ACAT）抑制剂 可以抑制游离胆固醇形成胆固醇酯，使其不能转运入体循环，因而起到了降低血中胆固醇水平和防止胆固醇在动脉中蓄积，达到防治动脉硬化的目的。 ACAT抑制剂 对于哺乳动物而言, ACAT扮演了十分重要的角色： 除了促进小肠对于食物中胆固醇的吸收, 还参与肝脏中脂蛋白的合成 参与血管中巨噬细胞转化为泡沫细胞的过程 ACAT抑制剂 是近年来降血脂和抗动脉粥样硬化药物研究的热点。 两种全合成的药物在临床试验（Da iichi Sankyo 开发的pact im ibe和辉瑞开发的 avasim ibe）被证明对动脉粥样硬化无效甚至有害, 而天然抑制剂在结构上与合成抑制剂有很大的不同 ACAT抑制剂 ACAT有两种同工酶, 即ACAT1和ACAT2 ACAT2缺失后对动脉粥样硬化具有保护作用, 特异性抑制ACAT2将减少胆固醇的吸收和运输, 抑制ACAT1后的影响却褒贬不一 ACAT抑制剂 20 世纪90 年代发现了很多具有ACAT 抑制活性的微生物代谢物 两个筛选系统： 小鼠肝微粒体(含有ACAT2)的酶测定 小鼠巨噬细胞测定脂滴合成 ACAT抑制剂 内酯环类??：在P encillium purpurogenum 的代谢物中发现的3 种ACAT 抑制剂purpactin A, purpactin B 和purpactin C 是目前文献报道最早微生物来源ACAT抑制剂 ACAT抑制剂 长碳链类： Glisopren ins是从Gliocladium sp.中分离得到,； A caterin是由假单胞菌Pseudomonas sp. A??92分离, 是第一个由细菌代谢物中分离到的ACAT 抑制剂, ACAT抑制剂 环状肽链类：Fusarium sp. FO??1305中分离得到的白僵菌素( beauvericin) 为环羧酚酸肽 ACAT抑制剂 类固醇类： A sp ergillus fumigatus FO-1289 中分离到的pyripyropenes是一类令人激动的发现, 不仅抑制活性很强, 且可以选择性抑制ACAT2 PyripyropeneA ~ R, 其中A 和C 是目前发现最强天然抑制剂 4、胰酯酶抑制剂 胰酯酶对食物中甘油三酸酯的吸收起着关键性作用，高营养性脂肪的吸收会造成肥胖。 胰酯酶抑制剂 由毒三素链霉菌产生的lipstatin（利普司他汀） 活性高，稳定性差 Lipstatin经氢化获得的化学合成衍生物 –Orlistat（奥利司他），选择活性较低，但稳定性较高 胰酯酶抑制剂 从Streptomyces sp.NR0619发酵液中分离得到的一组Panclicins 5、胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂 LDL上的胆固醇来自HDL，而介导这一转移过程的是胆固醇酯转移蛋白 CETP抑制剂 David Bruckner等从青霉菌中得到4种衍生物1～4 CETP抑制剂 Lee, Julie C等发现真菌内的提取物 CETP抑制剂 有关CETP的新药研发 2006年12月6日，辉瑞公司停止对orcetrapib的开发，8亿美元的开发费用付之东流。 达塞曲匹（Dalcetrapib） 罗氏（Roche）:2012年5月7日放弃了的开发， Anacetrapib 默克（Merck Co.）: 临床研究结果极佳 重磅新药呼之欲出 6、 LDL受体表达促进剂 在生理条件下，体内的LDL受体（LDL-R）数目与胆固醇水平呈负相关 LDL受体可以与低密度脂蛋白(LDL)胆固醇结合，介导LDL被细胞内吞，循环中70%的LDL在肝脏被摄取并代谢掉。 具有降血压作用的酶抑制剂 　常用的降血压药物 利尿药：氨苯碟啶、氢氯噻嗪 B受体阻滞剂：美托洛尔、普萘洛尔 钙通道阻滞剂：心痛定、尼群地平 ACEI ：依那普利、雷米普利 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：洛沙坦、伊贝沙坦 a1受体阻滞剂：哌唑嗪、多沙唑嗪　 1、酪氨酸羟化酶抑制剂 酪氨酸羟化酶是去甲肾上腺素生物合成的限速酶 小奥德蘑发酵液中分离得到小奥德蘑酮 从misawanensis链霉菌发酵液中分离得到的水绫霉素（不仅抑制酪氨酸羟化酶还抑制多巴胺β-羟化酶） 2、多巴胺β-羟化酶抑制剂 镰孢菌酸 抑多巴素（dopasatin） 节卵孢醇（oosponol） 多巴胺β-羟化酶抑制剂 早在19