生物化学_第四章_脂类代谢.ppt

发生酮血症的同时，在尿液中有大量的酮体出现，称酮尿症。 简单概括：严重饥饿或未经治疗的糖尿病人血糖浓度低，导致脂肪酸氧化加速，产生大量乙酰—CoA。而葡萄糖异生使草酰乙酸耗尽，而后者又是乙酰—CoA进入柠檬酸循环所必需的，由此乙酰—CoA转向酮体的方向。最终血液和尿液中出现了大量的酮体。 酮体为酸性物质，若在血中含量过多，超过血液的缓冲能力时，可以引起酸中毒。 当血酮体阳性而尿酮体阴性或反应较弱时，提示患者存在肾功能衰竭。 第三节 脂类的合成代谢 一、脂肪酸的合成 二、脂酰甘油的合成 三、磷脂的合成 一、脂肪酸的合成 1、脂肪酸的合成 脂肪酸的从头合成是在胞液中,在线粒体中形成的乙酰辅酶A必需借助载体出线粒体,进入胞浆中参与脂肪酸的合成。 组织：肝（主要） 、脂肪等组织 亚细胞： 胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸） 肝线粒体、内质网：碳链延长 （1）丙二酰-CoA的合成 在关键酶乙酰CoA羧化酶的催化下，将乙酰CoA羧化为丙二酸单酰CoA。 乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素， Mn2+是其激活剂。 脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反应过程。每经过一次循环反应，延长两个碳原子。合成反应由脂肪酸合成酶系催化。从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。 在低等生物中，脂肪酸合成酶系是一种由1分子脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein, ACP）和7种酶单体所构成的多酶复合体。各种生物合成脂酸的过程基本相似。 （2）乙酰-合成酶、丙二酸单酰-ACP的形成 二、脂肪酸的β-氧化 饱和脂肪酸在一系列酶的作用下，羧基端的β位C原子发生氧化，碳链在α位C原子与β位C原子间发生断裂，每次生成一个乙酰COA和较原来少二个碳单位的脂肪酸，这个不断重复进行的脂肪酸氧化过程称为β-氧化。 组织：除脑组织和成熟红细胞外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。 亚细胞：胞液、线粒体 R1CH2CH2CH2CH2 CH2COOH （一）脂肪酸的活化 1、生成酯酰-CoA 脂肪酸首先在线粒体外或胞浆中被活化形成脂酰CoA，然后进入线粒体或在其它细胞器中进行氧化。 在脂酰CoA合成酶(硫激酶) 催化下，由ATP提供能量，将脂肪酸转变成脂酰-CoA. 脂酰CoA合成酶(存在于内质网及线粒体外膜上。 2. 脂酰-CoA转运入线粒体（肉毒碱穿梭） 在线粒体外生成的脂酰CoA需进入线粒体基质才能被氧化分解，此过程必须要由肉毒碱来携带脂酰基。 行，所以涉及特殊的转运机制来帮助跨膜。中进行，所以涉及特殊的转运机制来帮助跨膜。 借助于两种肉碱脂酰转移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应以及肉碱-脂酰肉碱转位酶催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。此转移过程是脂肪酸氧化的限速步骤。 脂酰CoA进入线粒体的过程 胞液 外膜 内膜 基质 * 脂酰转移酶Ⅰ RCO~SCoA HSCoA 肉碱 RCO-肉碱 转位酶 RCO-肉碱 脂酰转移酶Ⅱ RCO~SCoA 肉碱 HSCoA （二）β-氧化的反应过程 1、FAD脱氢 β 5 ?氧化的生化历程 乙酰CoA FAD FADH2 NAD + NADH RCH2CH2CO-SCoA 脂酰CoA 脱氢酶 脂酰CoA β-烯脂酰CoA 水化酶 β-羟脂酰CoA 脱氢酶 β-酮酯酰CoA 硫解酶 RCHOHCH2CO~ScoA RCOCH2CO-SCoA RCH=CH-CO-SCoA + CH3CO~SCoA R-CO~SCoA H2O CoASH TCA 乙酰CoA 乙酰CoA