临床现考中常见的问题.docxVIP

现考中的常见问题现场考察的目的1、评估是否遵循法规，指导原则及SOP进行Ⅱ、Ⅲ期临床试验。（四期不涉及现考）2、确定受试者权益和安全性是否获得保障。3、确定临床试验资料的真实性。4、促进临床试验更加规范。二、现场检查的类型按检查方式分类1、定期、常规检查 定期进行基地复核、机构复核2、有因检查在以下情况发生后进行的检查称为有因检查：被人举报违规、严重违背GCP、同期承担过多项目或多个相同项目、入组率过高或过快、安全性或有效性结果异常、既往不良行为。现场检查类型按检查方式分类a）、飞行检查：当研究者涉嫌有违规操作时可进行的突击检查，且不需要提前通知b)、跟踪检查：在整个实验进行中或实验结束后针对整个实验操作各方面的规范性进行的检查按检查对象分类a)、机构/专业检查基地核查、机构核查b)、研究项目/专项检查在药物报生产之后进行的检查检查要点实验条件a)、承担临床试验机构及相关专业应具备相应资格。b)、具有《药物临床试验批件》及伦理委员会批件。c)、具有并遵循所制定的临床试验管理制度。d)、试验人员承担的相应工作，研究时间应与原始记录和申报资料记载一致。e)、仪器、设备应与试验项目适应，其型号、性能、使用记录等应与申报资料一致。2、实验记录 知情同意书应由受试者或其法定代理人签署，必要时可电话核实。3、试验用药的接收和使用a)、质检报告、临床试验方案与总结报告，以及申请资料中试验用药批号应一致。b)、试验用药的接收，使用和回收应有记录及相关人员签名，接收，使用及剩余数量间的关系应对应一致。c)、试验用药的用法用量及使用总量应与用药原始记录及临床试验报告对应一致。4、数据溯源a) 、CRF与原始资料（需核查原始病历，实验室检查，影像，ECG，Holter，胃肠镜等检查的原始记录，。。。。。。）以及申报资料须对应一致。b) 、原始资料中各种临床检查数据须能溯源，必要时应对临床检查部门（检验科、影像室、各种检查室等）进行核查。现考中先考人员可抽取一些病例与原始数据核对，查看是否真是。c) 、临床试验总结报告中完成病例数与实际临床试验病例数对应一致。在此过程中，可能存在以下问题，总结报告中各个中心的的病例数与分中心小结中的病例数不一致，是因为分中心小结中的病例是包括了这个中心的所有病例，而总结报告中的病例数不包括剔除的病例d) 、统计报告与临床试验总结报告须对应一致。e) 、药动学与生物等效性试验的原始图谱溯源。纸质图谱是否信息完整，并与数据库中电子图谱一致。原始图谱及数据是否与总结报告对应一致。进样（或采集）时间与试验时间、仪器使用时间是否对应一致。图谱记录的测试样品编号与对应受试者标本编号记录是否对应一致。5、委托研究a)、是否有委托证明材料，其所反映的委托单位，时间，项目及方案等是否与申报材料一致。委托证明包括申办方对我们CRO机构的委托函及我们对医院的委托函b)、被委托单位出具的报告或图谱是否为加盖公章的原件。c)、可对被委托机构现场核查，已确证其研究条件和研究情况。6、现场核查中须注意的几点区别a)、违规与不规范的区别违规是指违反了GCP和SOP的规定的操作行为不规范则是指包括基地的培训不到位、在操作中存在漏洞不规范等可更正、可弥补的操作问题b)、未作与不完整的区别c）、造假与不严谨的区别d）、组织与个人行为的区别7、可能存在主要问题a)、无SFDA批件（这种情况现在较少）或批件效期已过（申办方一般会在批件过期之前开展试验）b)、无伦理委员会批件或先实施，后批准违规行为：方案：方案或修订后的方案没有经过伦理委员会的批准就实施，或是先实施后经过批准的行为都是违规的行为。研究者：过伦理是如果我们的研究者也是伦理委员会的成员之一，则不能参加伦理委员会的投票，否则属于违规行为。安全性报告：严重不良事件延迟或未向伦理委员会提交备案的行为。不规范行为：招募广告：在医院张贴招募广告之前需要先经过这家医院伦理委员会的批准并备案后方可，所以在此之前需先了解这家医院对招募广告的要求。c)、知情同意书确实或签署存在问题丢失或不完整，并得不到合理解释；知情最好粘贴在原始病例中，预先留出粘贴页；签署时间，最低也要在首次服用试验药物之前。对于个别可能存在未签署知情同意书便进入试验，或先纳入后签署的行为，我们的底线要求是知情同意书签署时间必须在服药之前，对于有些已经做过检查后才参加试验的患者需要在签过字之后才可以服用药物，这个是必须要保证的。d)、应用错误或非母语：国际多中心临床试验中由于知情同意书比较长、专业术语比较多，即便是附有中文译本，但仍然可能存在中英文翻译不一致的情况，这时我们就要考虑实验中的条件、要求是否能够遵循、符合我国的法律法规。知情同意书的的修改方案应按照首研的要求进行，如果分中心有单独的要求也要针对这个中心的要求进行修改，但这份修改后的知情