生物碱类药物的简析.pptVIP

第十一章 生物碱类药物的分析 1.结构特性 都含有氮原子 2.化学共性： 显碱性，能与酸生成盐 二、生物碱类药物的通性 三、生物碱类药物的鉴别 1．化学鉴别法 沉淀反应：生物碱在酸性溶液中可与生物碱沉淀试剂作用生成难溶于水的沉淀、络合物、加成物等。常用的生物碱沉淀试剂有碘化汞钾、碘化铋钾、碘一碘化钾、氯化汞、铁氰化钾等。 显色反应：生物碱可与生物碱显色试剂作用，呈现不同的颜色。常用的生物碱显色试剂有对二甲氨基苯甲醛、香草醛、甲醛一硫酸试剂、硫酸铈铵溶液、硝酸、溴试液、钼硫酸试剂、氯酸钾、铁氰化钾和三氯化铁等，其中三氯化铁试剂可与含酚羟基的生物碱作用而显色。 三、生物碱类药物的鉴别 2．熔点测定法 本类药物中，盐酸罂粟碱和磷酸可待因的水溶液加碱呈碱性后，可析出游离生物碱、罂粟碱、可待因和茶碱的沉淀，通过测定熔点加以鉴别。 三、生物碱类药物的鉴别 3．紫外吸收特征鉴别法 本类药物的分子结构中，凡有双键或共轭体系，在紫外区均有特征吸收，可资鉴别。 三、生物碱类药物的检查 除检查一般杂质和制剂通则规定的项目外，还要进行下列项目检查。 1．其他生物碱类或有关物质的检查 本类药物在从植物体中提取、半合成或合成过程中会引入特殊杂质——其他生物碱或有关物质。例如，咖啡因中可能含有茶碱和柯柯豆碱；氢溴酸山莨菪碱中可能含有东莨菪碱 三、生物碱类药物的检查 用薄层色谱法检查其他生物碱 规定用此法检查的药品有罗通定、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸加兰他敏等。 用化学方法检查其他生物碱 用此法检查药品有盐酸吗啡、硫酸阿托品、硫酸奎尼丁和硝酸毛果芸香碱等，此外还用此法检查指定的生物碱杂质。例如检查盐酸吗啡中的阿扑吗啡和罂粟碱 用高效液相色谱法检查 硫酸长春新碱中的其他生物碱。 用薄层色谱法检查的有关物质 用此法检查马来酸麦角新碱、咖啡因、茶碱、盐酸罂粟碱和高三尖杉酯碱中的有关物质。 三、生物碱类药物的检查 2．制剂含量均匀度和溶出度的检查 规定检查利血平片、注射用硫酸长春新碱、注射用硫酸长春碱、氢溴酸东莨菪碱片、硫酸阿托品片和磷酸可待因片的含量均匀度。检查利血平片、茶碱缓释片、氨茶碱片和磷酸可待因片的溶出度。 3．溶剂残留量与含醇量的检查 规定用气相色谱法检查秋水仙碱中的氯仿和醋酸乙酯，检查阿片酊中的乙醇量。 第三节 含量测定 水溶液中的容量分析法(包括中和法、银量法、碘量法和永停滴定法) 非水碱量法 比色法、 分光光度法 高效液相色谱法 荧光分光光度法 2.反应式 B·HX+HClO4——B·HClO4+HX 或 B+HClO4一B·HClO4 lmol HClO4相当于lmol B或B·HX （4）干扰的消除 盐酸盐：加醋酸汞试液，生成在冰醋酸中不电离的氯化汞，已消除盐酸的干扰 硝酸盐：具有氧化性，指示终点采用电位法 （5）比例关系 多数： 1mol的高氯酸相当于1mol的生物碱 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁：1mol的高氯酸相当于1/3mol的生物碱 硫酸奎宁、奎尼丁片剂：1mol的高氯酸相当于1/4mol的生物碱 二、提取中和法 第三节 咖啡因的分析 一、鉴别 1．紫脲酸铵反应 本品在酸性溶液中可被氯酸钾氧化为阿马林酸，再与氨作用生成四甲基紫脲酸铵而显紫色，再加入氢氧化钠试液时，则紫色消失。 2．沉淀反应 本品的饱和水溶液与碘试液及稀盐酸作用生成红棕色的复合物沉淀。该沉淀与氢氧化 钠试液作用发生分解反应而溶解。 二、检查 药典规定本品应检查有关物质。 取本品，加氯仿一甲醇(3：2)制成每lml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量供试品溶液，加上述溶剂稀释成每lml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液； 照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液各10ml，分别点于硅胶GF薄层板上，以正丁醇一丙酮一氯仿一浓氨溶液(40：30：30：10)为展开剂，展开后，取出，晾干，在紫外光灯(254nm)下检视。 供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液主斑点比较，不得更深，有关物质的限量为0.5％。 三、含量测定 非水碱量法以高氯酸液测定本品的含量。 中国药典(1995)以醋酐一冰醋酸(5 :1)为溶剂，结晶紫为指示剂，用高氯酸滴定液滴定到溶液显黄色为终点，每lm|的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.42mg的咖啡因 第四节 盐酸麻黄素的分析 一、鉴别 ①络合显色 本品在强碱性溶液中可与硫酸铜试液作用生成蓝紫色络合物，该络合物 可溶于乙醚呈现紫红色，而水层则呈现硫酸铜的蓝色。 ②本品的水溶液显氯化物的鉴别反应 USP(XXll)、BP(1993)和JP(Ⅺ)也用此法鉴别本品。 美、英药典还用红外光谱法鉴别本品。BP(1993)还用薄层色谱法鉴别本