丹参三七不同配比药效学比较研究.docVIP

丹参/三七不同配比药效学比较研究—— 对急性实验性心肌缺血犬心肌生化标志物的影响 商洪才*张伯礼**高秀梅**王怡*康立源*李玉红*杜嵘*江海涛* 摘要：目的：观察丹参/三七的7种配比对心肌生化标志物的影响。方法：采用经典模型——冠脉前降支结扎法，经十二指肠给药，测量实验起止点的cTnI和CK-MB。结果：两种生化标志物反映的结果并不一致，7种配比中10/0、10/1、10/3、10/6、10/10均能使cTnI降低（p0.05，p0.01）；10/0、10/1、10/3、10/6、1/10、0/10可使CK-MB降低（p0.05）。结论：丹参对心血管的直接作用要优于三七。 关键词：丹参 三七 药效学 心肌钙蛋白 肌酸磷酸激酶同工酶 心肌坏死后，心肌细胞膜的完整性丧失，细胞内的大分子物质弥散到细胞间质，然后进入淋巴管和心肌微血管[1]。在周围血液中可以检测到这些统称为心脏生化标志物的大分子物质。心脏生化标志物有助于诊断心肌坏死和评估预后。 尽管肌酸激酶同工酶（CK-MB）已经成为诊断心肌梗塞的黄金标志物，但它还是有明显的局限性，并不是理想的标志物。近来，心肌钙蛋白（cTnI）以其绝对的心肌特异性成为黄金心肌标志物的竞争者之一。我们以此二者作为评价指标进行了下列研究。 材料与方法 1 实验材料： 1.1 实验动物及来源：健康成年杂种犬，雌雄不限，体重（11.17±1.83）kg，由天津市中医学院实验动物中心提供。 1.2 实验药品工艺及来源：实验药物提取由北京中医药大学药学院完成。工艺如下：选丹参道地药材（陕西商洛）3500g，用10倍量90%乙醇回流提取2次，再用60%乙醇回流提取一次，挥干乙醇，得丹参总醇提物干燥品计787.4g；同时选三七道地药材（云南文山）3500g，用10倍量95%乙醇回流提取3次，挥干乙醇，得浓缩物，加水溶解，用乙醚脱脂后加正丁醇萃取，减压回收正丁醇的总皂苷粗提物403.6g。将以上两种粗提物分别研钵研细，过200目筛，按照7种比例（10/0、10/1、10/3、10/6、10/10、1/10、0/10）将二者混匀充分，经换算配制成生药浓度为1.53g/ml的药液。 1.3 实验仪器与试剂：BIOPAC SYSTEM16道生理系统（美国），电切刀（波兰），SC-Ⅲ电动呼吸机（上海）。半自动生化分析仪（荷兰威图Dpu-411TypeⅡ）， IMMULITE化学发光免疫分析系统（美国DPC公司）；肌酸激酶同工酶（CK-MB）试剂盒购于南京建成，肌钙蛋白-I（cTnI）试剂盒及发光底物盒购于天津德普。消心痛（天津海光制药厂，批号： ）市售，TTC（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride）Sigma产品。 2 动物分组给药方法：选健康成年犬50只，以计算机随机数字法分为10组，每组5只。详述如下： 假手术组（开胸后仅穿线，不做结扎；生理盐水2ml/kg）； 模型组（既穿线又结扎；生理盐水2ml/kg）； 丹参/三七10/0组：简称10/0组（模型后给药；1.31g/kg；丹参1.31g，三七0g）； 丹参/三七10/1组：简称10/1组（模型后给药；1.31g/kg；丹参1.19g，三七0.12g）； 丹参/三七10/3组：简称10/3组（模型后给药；1.31g/kg；丹参1.21g，三七0.1g）； 丹参/三七10/6组：简称10/6组（模型后给药；1.31g/kg；丹参1.23g三七0.08g）； 丹参/三七10/10组：简称1/1组（模型后给药；1.31g/kg；丹参0.655g，三七0.655g）； 丹参/三七1/10组：简称1/10组（模型后给药；1.31g/kg；丹参0.12g，三七1.19g）； 丹参/三七0/10组：简称0/10组（模型后给药；1.31g/kg；丹参0g，三七1.31g）； 标准对照组：简称消心痛组（模型后给药；0.34mg/kg） 3 模型制作[2，3]：以戊巴比妥钠30mg/kg于犬左前肢静脉注射麻醉；右侧卧位固定于手术台上，剪去颈部、胸部、腹部的毛，；分离气管并插入插管，连接并开通呼吸机行正压人工呼吸（频率18—28次/分）。在腹部正中线右侧开口，分离出十二指肠以备给药。左侧第四、五肋间开胸，暴露心脏（避免伤及其它脏器），剪开心包，做心包摇床，小心分离冠状动脉左前降支中段，于第一、二分支间穿线以备结扎使用，进而造成急性实验性心肌缺血模型。在实验起点和终点于股静脉处分别采血5ml，1h后离心3500rpms/5min，弃沉淀、留上清，备测。 4 指标观测：肌酸激酶同工酶（CK-MB）的测量由天津中医学院中心实验室完成；心肌钙蛋白（cTnI）由南开医院同位素室完成测定。标本的保存和测量过程中有脱落出现，因此个别组样