第7章 肾上腺素受体阻断药.pptVIP

肾上腺素受体阻断药 广东药学院　药理教研室 教学基本要求 掌握：肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。 肾上腺素受体阻断药 又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptor antagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用 分为: α受体阻断药 β受体阻断药 α、β受体阻断药 第一节 α肾上腺素受体阻断药 能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。 分为三类： 1.非选择性α受体阻断药 短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类： 酚苄明 2.选择性α1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性α2受体阻断药 育亨宾 【药理作用】 1.血管 阻断α1受体，血压下降 “肾上腺素作用的翻转:α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来 2.心脏：兴奋 3.抑制膀胱括约肌及前列腺收缩，降低排尿阻力 第一节 α肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明（phentolamine） 【药理作用】 能选择性阻断α受体，拮抗肾上腺素的α型作用， 1.血管和血压：血管扩张，血压下降。 原因：（1）阻断α受体。 （2）直接扩张血管。 2.心脏：兴奋作用。 原因：（1）血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。 （2）阻断神经末梢突触前膜α2受体，使NA释放 增加，激动心脏β1受体。 3.其他作用 （1）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。 （2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。 【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病： （1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。 （2）血栓闭塞性脉管炎。 2.去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺 素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断，此病引起的高血压危象。 第一节 α肾上腺素受体阻断药 4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。 5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 第一节 α肾上腺素受体阻断药 【不良反应】 1.低血压。 2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。 3.诱发溃疡病（组胺样作用）。 4.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。 第一节 α肾上腺素受体阻断药 酚苄明（phenaxybenzamine） 1.一般采用静脉给药：口服吸收差，局部刺激性强。 2.作用慢，持久，一次用药可维持3-4天。 3.阻断α受体作用强。 4.主要用于： （1）外周血管痉挛性疾病。 （2）抗休克。 （3）嗜铬细胞瘤。 （4）前列腺肥大引起的排尿困难。 第二节 β肾上腺素受体阻断药 【药理作用】 （2）支气管：可阻断支气管平滑肌β2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。 （3）代谢：脂肪代谢; 糖代谢; 抑制外周T4 ? T3。 （4）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的β受体，使肾素分泌下降。 第二节 β肾上腺素受体阻断药 2.内在拟交感活性 有些β受体阻断剂除具有β受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）β受体激动作用， 称为内在拟交感活性。 3.膜稳定作用 高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,与膜离子通道蛋白 结合，关闭通道，影响Na+，K +，Ca + +内流， 细胞膜兴 奋性↓（类似局麻药）,临床意义不大。 4.其它： 降低眼压（与抑制房水形成有关） 普萘洛尔有抗血小板聚集作用 第二节 β肾上腺素受体阻断药 【不良反应及禁忌证】 1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传 导阻滞，心脏停博等。 2.诱发支气管哮喘。 3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。 原因：与受体