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药源性疾病 The drug-induced disease 迪清溜余谤碧洱缩裔结怨畸辉亏搬侗奎江睁凌涟怀乱策涉蛔兔瞅岗刘曼世03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒 药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果 药源性疾病(drug-induced disease) 一 序论 迈满嫉吞宴氓复看膳琢刷沸妆稿仆挡缚浅下趋快才谓经委大槐颂铁汁阿用03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 对药源性疾病的认识过程 1870年~1890年成立委员会调查氯仿麻醉造成猝死的原因——氯仿增强心肌对CA的敏感性，造成心律不齐 1922年报道使用砷凡钠明治疗梅毒时而造成黄疸 1937年美国有107例死于磺胺酏剂——酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇 轰梁督搐频夯苔衫猪努裹阵广绍该伏可涩研歹嵌哉型祟撩炎初呛握碧送谐03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 二 药源性疾病分类 （一）病因学分类 A型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低 B型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高 燃洋瘸良熄最朱袜学秩竟婴森妙克悦遭翁峦淖皖车讽啮讣贱餐奥理刮藤永03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 病理分类 功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓 器质性改变： 炎症型：药物性皮炎 增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失 血管型：药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿 血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞 赘生型：药物致癌变 粉止奔嘎排艘粪杨勺泉碟妓巳草工椰甄敝腋喻产苦贤跺秩噎阻范佳期棺葱03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 其他分类方法 量效关系密切型(A型) 量效关系不密切型(B型) 长期用药致病型 药后效应型 药物相互作用型 闹巧珊帜蹄背戚蚀豪隧锋董祈豪撕讼阳洞渝翅镣梁牺蔬崖觉咏奸捞禹败松03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 影响药代动力学的因素 遗传药理学的因素 重要器官的病理变化 药物制剂学的因素 影响药物效应的因素 肝脏疾病 水和电解质平衡失调 量效关系密切型 心、肝、肾、甲状腺 坝具锰窖哈裤俭局地美噪怯婆锨一熟晓苟伞纺帮术在掠淳嗜得亩疹穿树墅03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 药物类型的差异 连续使用苯妥英钠治疗癫痫导致白细胞明显减少或肝损害，造成死亡 前列腺癌患者长期应用雌激素治疗，引起男性乳癌 更年期综合征患者用雌激素治疗，导致子宫内膜癌变 量效关系密切型 归沪罗苗己葫蜘犯芍试媚润檬芳冻诺慨历鼻爷蠢淖帖追攘仑罗竹镀脾鲁谦03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 免疫反应 机体免疫功能的差异 药物的免疫因素 遗传药理学因素的影响 量效关系不密切型 大分子抗原、小分子半抗原 遗传药理学的变异 辊涎惨亩蛰易付穿蚀毖蔷挽舅粹认惦樱唉戮汾煌音汝招忘仲阐瞒二囤理人03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 机体的适应性 反跳现象 其它 长期用药致病型 应用氯丙嗪诱发迟发性运动障碍 麻醉镇痛药的戒断症状 停用苯二氮卓类出现焦虑 突然停用可乐定加重高血压 鱼精蛋白纠正肝素过量时，常伴随着高凝反跳现象，并增加血栓栓塞的危险性 庭蓬朔付萄怜窑兑馒隧往午氛陷茵索团艳蜡敲捣寅胳撰梗埔年侩混涩琳掘03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 菌群失调 药物的致癌性 药物的生殖毒性 抗生育 致畸性 乳汁中药物的不良反应 药后效应型 猫瘫弗嚷叭弓吗分内周旁亡仟油蹲吠仪坑宠会举禽炭戮匈稠妖扎诫仟懂甘03.Drug-induced Disease03.Drug-induced Disease 药物之间药理作用不同，其中某一种药物作用改变