T细胞免疫应答课件.pptVIP

第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答 本章重点 掌握细胞免疫应答的三个阶段、CTL细胞的效应功能。 熟悉APC与T细胞的相互作用，T细胞活化的两个信号。 了解T细胞活化信号的转导。 概 述 免疫应答：抗原进入机体后，淋巴细胞通过抗原受体识别抗原分子，并发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义：识别“自己”与“非己”，清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原性异物的侵袭。 免疫应答的主要特征 特异性：一种TCR或BCR只识别一种抗原表位，特异性是免疫应答最基本的特征。 多样性：TCR、BCR的V区基因重排可形成识别各种抗原表位的TCR和BCR（约109），可对自然界各种各样的抗原物质发生免疫应答。 免疫应答的主要特征 记忆性：T、B细胞在对抗原发生初次应答的过程中，可分化产生记忆细胞，当相同抗原再次进入时由记忆细胞发挥免疫应答效应。 自限性：T、B细胞受抗原刺激发生免疫应答后，通过降解清除抗原、抗体的反馈调节、抗独特型网络调节等机制，制约T、B细胞的持续活化，使免疫应答反应自行衰减。 免疫应答的发生部位 免疫应答是在免疫系统的外周免疫器官如淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织(MALT)中发生。 APC摄取侵入机体的抗原后，进入外周淋巴器官(如淋巴结)聚集，使抗原被浓集。 淋巴细胞再循环 在胸腺成熟的初始T细胞和在骨髓成熟的初始B细胞，经血液进入外周淋巴器官后，分别在T细胞区和B细胞区定居。 少部分T、B细胞又从外周淋巴器官(如淋巴结) 进入淋巴循环，经过胸导管和上腔静脉又进入血液循环的过程，称为淋巴细胞再循环。 淋巴细胞再循环 淋巴细胞再循环的意义 通过淋巴循环和血液循环互相沟通，使各种抗原特异性的T、B细胞有机会接触到相应的抗原并对其发生免疫应答，从而清除抗原性异物。 细胞免疫应答的基本过程 可分为三个阶段 T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应阶段 免疫应答的基本过程 第一节 T细胞对抗原的识别 T细胞只能通过TCR识别由APC提呈的抗原，即APC表面与MHC分子结合的抗原肽。 MHC限制性：TCR在特异性识别APC提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性。 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 外源性抗原经APC加工处理，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，供CD4+T细胞的TCR识别。 内源性抗原经靶细胞加工处理，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供CD8+T细胞的TCR识别。 二、APC与T细胞的相互作用 1.T细胞与APC的非特异结合 通过表面的粘附分子与APC表面的相应配体结合，过程短暂、可逆。 2.T细胞与APC的特异性结合 T细胞通过表面的TCR识别和结合相应的特异性抗原肽-MHC复合物。 TCRαβ链可变区的CDR3结构域识别并结合抗原表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。 TCRαβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子。 TCR识别抗原肽-MHC的分子部位 辅助受体与共刺激分子 CD4与CD8分子是TCR识别抗原的辅助受体。 CD4+T细胞表面的CD4分子，识别和结合APC表面的MHC-Ⅱ类分子。 CD8+T细胞表面的CD8分子，识别和结合APC表面的MHC-Ⅰ类分子。 共刺激分子：提供T细胞激活的协同刺激信号(第二信号)，如T细胞的CD28与APC的B7分子。 免疫突触 APC与T细胞相互作用过程中，在细胞接触部位有多种跨膜分子相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的一个特殊结构，称为免疫突触（或T细胞突触）。 免疫突触的形成 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的活化需要两个刺激信号和CK的作用 一、T细胞活化涉及的分子 (一)T细胞活化的第一信号 TCR + 抗原肽-MHC/APC，产生第一信号。 辅助受体CD4分子识别MHC-Ⅱ类分子 辅助受体CD8分子识别MHC-Ⅰ类分子 （二）T细胞活化的第二信号 又称共刺激信号，主要是B7+CD28，其作用是促进IL-2基因转录并稳定IL-2 mRNA，促进T细胞分泌生长因子。 TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中如果缺乏协同刺激信号，T细胞不能有效活化，导致T细胞处于“无能”状态。 (三)CKs促进T细胞充分活化 CD4+Th细胞活化的双信号 CD8+T细胞活化的双信号 缺乏协同刺激信号导致T细胞“无能” T细胞活化的抑制信号 活化的T细胞表达CTLA-4，其配体也是B7-1和B7-2，CTLA-4与B7结合后启动抑制信号。 二、T细胞活化的信号转导途径 TCR识别抗原产生的细胞活化信号，需经过一系列的传递过程，将胞外的刺激信号传到胞内，使转录因子活化并进入核内，