09孙自敏造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病.ppt

造血干细胞移植治疗——急性淋巴细胞白血病 孙自敏 安徽省立医院 提 纲 ALL的流行病学； 成人ALL的细胞遗传学特征； 造血干细胞移植治疗ALL； 我院造血干细胞移植治疗ALL ——同胞供者与脐血比较 发病率: 2/100,000 儿童占大多数，约 3/4 B-ALL 80-85% 为儿童ALL的主要类型 T-ALL 约见于15% 的儿童 ALL 约占成人ALL的 25% 主要见于青少年或年轻患者，男性发病率高 提 纲 ALL的流行病学； 成人ALL的细胞遗传学和分子生物学特征； 造血干细胞移植治疗ALL； 我院造血干细胞移植治疗ALL ——同胞供者与脐血比较 不良预后因素 年龄 35岁 发病时白细胞计数 ≥30,000 for B-cell lineage precursor-b progenitor ≥ 100,000 for T-cell lineage 免疫分型: Pro B (B-lin., CD10-) Early T (T-lin., CD1a-, sCD3-) Mature T (T-lin., CD1a-, sCD3+) lineage 表达髓系标记对预后影响不大 细胞遗传学改变: t (9;22) BCR/ABL; t (4;11) ALL1/AF4 诱导及巩固化疗后MRD (+) 诱导缓解时间 4 weeks. ALL的细胞遗传学及分子生物学异常 指导预后评估 B-ALL： 预后较好 TEL-AML1； 预后较差 BCR-ABL1、MLL-AF4、JAK1、JAK2、JAK3； 复发率高 P16缺失及EVT6表达。 T-ALL： 预后较好 NOTCH1 、HOX11突变； 预后较差 TLX3、CALM-AF10。 B-ALL中常见分子生物学异常 细胞遗传学、分子生物学及免疫标记对预后的影响 ALL治疗现状 Ph阳性ALL的治疗 微小残留病的监测 40-50%的ALL患者表达BCR-ABL1、TEL-AML1、E2A-PBX1、MLL-AF1，可采用PCR方法监测MRD，目前临床使用多的BCR-ABL1。 Ig和TCR受体检测可同时用PCR和FCM的方法进行，灵敏度可达到10-4-10-5 ，主要缺点是易出现假阴性； B-ALL中骨髓MRD水平较外周血高，最好采用骨髓检测，而T-ALL骨髓和外周血MRD水平相当； MRD的标准化：the Second International Symposium MRD assesment in Kiel，Germany.分子生物学复发定义为MRD水平达10-4以上 Leukemia 2010;24:521-535. MRD指导治疗：并非所有Ph-ALL患者需要在CR1行HSCT, 诱导后MRD阴性的高危患者HSCT和化疗DFS/OS相当。 成人ALL微小残留病监测的意义 移植前微小残留病监测的意义 提 纲 ALL的流行病学； 成人ALL的细胞遗传学特征； 造血干细胞移植治疗ALL； 我院造血干细胞移植治疗ALL ——同胞供者与脐血比较 Role of HSCT：IMBTR 推荐治疗 Potential role of HSCT Children ALL Not recommended in CR1 High-risk subtype AlloSCT in CR1 Advanced phase (CR1) AlloSCT Adult ALL Not firmly established Standard risk CT? Allo in CR1? High-risk Allo or MUD in CR1 Advanced-phase o