004抗体201076.ppt

3.基因工程抗体(GeAb): 第三代抗体 由基因重组技术制备的抗体,称为基因工程抗体。 嵌合抗体 (chimeric Ab) 人源抗体（humanized Ab) 双特异性抗体（bispecific Ab) Fab/ScFV（single chain FV fragment) 单域抗体（single chain Ab) 抗体的分子结构与功能的关系， 所展现出的生物学功能真奇妙又 完美。 （5）铰链区： 利于抗体分子超变区与抗原决定簇吻合—结合抗原。 Ag和Ab结合后，铰链区发生构型变化，使存在于CH2区补体结合位点暴露，使补体得以结合—激活补体。 (四）Ig的水解片段： 1.木瓜蛋白酶（papain） 酶解部位：重链间二硫键近氨基端 形成片段：两个相同的单价抗原结合片段（Fab）; 一个可结晶片段（Fc） 功能： Fab：与抗原特异结合，单价结合，肉眼不可见（凝集、沉淀反应） Fc：保留重链的抗原性及相应功能区的生物活性 2.胃蛋白酶（pepsin） 酶解部位：重链间二硫键近羧基端 形成片段：双价的抗原结合片段： F(ab’)2、 pFc’ 功能： F(ab’)2：与抗原特异结合，呈双价结合的。 pFc’：无任何生物活性的小分子多肽碎片。 3.Ig水解片段研究意义 阐明Ig的结构及生物活性； 应用治疗：经酶降解的Ig，经浓缩制备，提高疗效，可减少超敏反应的发生。 三、抗体的生物学活性 1．特异性结合抗原（Fab;VL/VH;HVR;CDR) 2．激活补体：IgG、IgM 3．与组织细胞结合 调理吞噬作用：IgG、IgM ADCC作用：IgG、IgA、IgE I型超敏反应：IgE 4．与葡萄球菌A蛋白结合：IgG 5．选择性传递：IgG（胎盘）， SIgA（粘膜） 6．具有抗原性：分类鉴定，分离纯化， 免疫诊断，自身免疫。 ? 四、五类免疫球蛋白的特点与功能 1．IgG（单体） 1）分4个亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 （激活补体能力：IgG3,IgG1,IgG2) 2）血清含量最高（75%），分子量最小 3）半衰期长(21天左右),出生后3月开始合成 4）唯一通过胎盘的Ig（IgG4不通过胎盘） 5) 其Fc段与SPA(葡萄球菌蛋白A)结合 6）抗感染抗体（抗菌、抗病毒、中和毒素;ADCC) 参与自身免疫、超敏反应。 IgG是再次免疫的主要抗体。 2．IgM（五聚体或单体） 五聚体IgM： 1）分子量最大(存在于血流中，抗败血症), 血清含量占5%-10%。 2）合成最早(半衰期短，5d)，用于早期诊断、产前诊断 3）在早期感染中具重要的免疫防御作用— 具有强大的调理、激活补体及杀菌作用 4）血型抗体主要为IgM,也有少量分泌型IgM。 5）参与自身免疫、超敏反应 单体IgM： 为mIgM，是B细胞的重要表面标志，是最早出现的BCR。 3.IgA： 1）血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱。 2）分泌型IgA：双体、三体及多体 存在于乳汁、唾液及外分泌液中 局部免疫防御（第一道防线）： 激活补体（替代途径） 免疫调理作用、ADCC IgA的跨细胞膜转运: 带有J链的IgA多聚体，与粘膜上皮细胞表达poly-Ig 受体（pLgR)结合；被细胞吞噬，在转运小体里再被转运到粘膜表面。 4．IgD： （1）血清含量低（1%） （2）B细胞分化受体（3）防止免疫耐受（成熟B细胞表达mIgM和IgD；Ba与Bm细胞无mIgD) 5．IgE： （1）正常时含量极低（0.002%） （2）两类Fc受体： 高亲和力受体(FcεRIⅠ):与I型超敏反应有关 低亲和力受体(FcεRⅡ):与ADCC有关 五、免疫球蛋白的抗原性 1.同种型：指同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构。同种型抗原决定簇存在于Ig的CH、CL区。 2.同种异型：指同一物种内不同个体间的Ig在抗原性上的差异。同种异型抗原决定簇存在于Ig的CH1、CL区的特定部位。 3.独特型：同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig V区的抗原特异性各不相同，其超变区各自具备的独特抗原决定簇结构，称为抗体的独特型。 独特型决定簇存在于Ig的超变区。 六、Ig的基因结构与Ab多样性的机制 （二）Ig的基因结构 1