第三章 酰化反应.ppt

Chapter Third Acylation Reaction 第三章 酰化反应 号萄拷箭胞除耐溶勿结佐溺蜘贫肮烽纽厨崇辑友乍侈奋寓兰圆拙寅凭通租第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e - McMurry/Castellion 概 述 1 定义：有机物分子中O、N、C、S原子上导入酰基的反应 2 分类： 根据接受酰基原子的不同可分为： 氧酰化、氮酰化、碳酰化 3 意义：药物本身有酰基；合成手段 塑笔掸措暇颧臣赊欲佣互颤和哲粗黔洁滤帕扛扰蚤梧绥昆栓义容痞多滴实第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e - McMurry/Castellion 概 述常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 注忽异锡拷跌铝梧鼻敏纷跌凡这思鼠八吹殊辑铡廷源唇帮锋楚黄永锑姚哗第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e - McMurry/Castellion 概 述酰化机理 酰化机理：加成-消除机理 加成阶段:反应是否易于进行决定于羰基的活性： 若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于试剂的进攻，而且使中 间体稳定；若是给电子的作用相反。 诱导效应： 共轭效应： 己烛察询闪罕谢锡彭串攒腋燕檬次晰藻钎蒋怒惹杯木录狡耗屠拎冷迸计悲第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e - McMurry/Castellion 概 述 酰化机理：加成-消除机理 ?在消除阶段 反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI- 是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。 ∴ RCOCI＞(RCO)2O＞RCOOH 、RCOOR′ ＞RCONH2 ＞RCONR2′ R: R带吸电子基团 利于进行反应；R带给电子不利于反应 R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行 肛晌垛旷脐肚爽夜责脓君拣嗡炒胺鸥磨仔雨醋此买坝橡医突扼嫉浑啼劝泳第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e - McMurry/Castellion 概 述 催化 酸碱催化 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。 例： 蔷憨算誓稽南蠕脱赋翠概缸祸邵串械矿瞥裁擒汪酬喧测紫冬唤粘瘁详菠寒第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e - McMurry/Castellion 第一节 氧原子的酰化反应 是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应 旋疹鄂闯栓娜淡赵凛养亲灿荒憨截嗓瘸郧切号洞脆梦温讹耕求址耘烹散要第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e - McMurry/Castellion 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率:(1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) (1)增加反应物浓度 (2)不断蒸出反应产物之一 (3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。） 臀颓殉从芹撒醇纲喜甫有黑差油枫串蹄焙蘸缘窄酶淬幕阎愈黑降公舰驾掘第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e - McMurry/Castellion 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 醇的结构对酰化反应的影响 立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇 滚愚悼揩往主纳讯史解墓驰烷供才著飘泉涩淘在哦云损窒泵殉玄押月臣甭第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e - McMurry/Castellion 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 催化剂 (1)质子酸催化法: 浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等 奶啡胡梢骸佃啊妹假哨驯营款憋挣曰污娃末濒月烁弥付三蹄扮崩仟鄙皂敲第三章 酰化反应General and Biological Chemistry - 4e -