病例对照研究.ppt

病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最重要的的研究类型之一，是验证病因假说的重要工具，是一种由果及因的回顾性研究方式。 （retrospective study） 以确诊的患有某种特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素暴露史、测量并比较病例组与对照组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。 在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后、再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素而达到探索和检验疾病病因假说的目的。 病例对照研究的定义和特点 病例对照研究的设计与分析 病例对照研究的优缺点 病例对照研究的偏倚及控制 定义： 选择患有特定疾病的人群作为病例组，和未患这种疾病的人群作为对照组，调查两组人群过去暴露于某种（些）可能危险因素的比例，判断暴露危险因素是否与疾病有关联及其关联程度大小的一种观察性研究。 暴露（Exposure） 指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态，这些因素、特征或状态即为暴露因素。 暴露因素可以是机体的特征，也可以是体外的；可以是先天的、人体固有的，也可以是后天获得的；可以是有害的，也可以是有益的（如：年龄、性别、 BMI、血型、特殊职业暴露、环境污染、疾病家族史、某种基因型、吸烟、少食果蔬、高盐饮食、运动、平衡膳食。） 是研究者所关心的任何因素（研究变量）。 历史与典型范例 20世纪20年代： 生殖因素与乳腺癌 40-50年代：吸烟与肺癌（Doll and Hill） 60年代：口服避孕药与心梗、静脉栓塞；孕妇服用反应停与婴儿先天畸形；月经棉条与经期中毒性休克综合征；早孕服用雌激素与少女阴道腺癌 实例1.吸烟与肺癌的病例对照研究 Doll与Hill于1948～1952年进行研究。 从伦敦20所医院及其他几个地区选取确诊的肺癌1465例。每一病例按性别、年龄组、职业等配一个非肺癌对照。调查两者吸烟暴露情况。 经分析： ①肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对照组，差别显著； ②肺癌病人在病前10年内大量吸烟者（≥25支/日）显著多于对照组； ③随着每日吸烟量的增加，肺癌预期死亡率升高； ④肺癌病人开始吸烟的年龄较早，持续的年数较多。 （ 年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系） 研究背景 研究步骤 研究结果 研究背景 1966-1969年Vincent纪念医院7例阴道癌患者，15-22岁女青年 类型异常；年龄分布异常 ；时间、地区分布异常集中 这些分布的差异（属于描述性流行病学范畴）提示了线索：该地区有某种/些因素与阴道腺癌异常发病有关。 美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在发现，1966～1969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁～22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁～22岁之间。 研究结果 在比较的因素中，只有三个因素有显著差别 母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P0.00001) 母亲以前流产史(P0.01) 此次怀孕阴道出血史(P0.05) 因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 Herbst 病例对照研究的结论： 认为母亲妊娠早期开始持续服用已烯雌酚显著地增加了其女儿青春期发生阴道腺癌的危险性（OR=28.0） 根据这一研究结果，又鉴于阴道腺癌的严重性，美国FDA撤消了怀孕妇女使用已烯雌酚的批准书。 病例对照研究的设计与实施 一 提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设 二 明确研究目的，选择适宜的对照形式 原则 广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配 罕见病采用个体匹配 形式 成组比较法 匹配法 病例对照研究的类型 （一）病例与对照不匹配 又称成组比较法，按与病例组可比的原则，根据样本的大小，选择一定数量的对照，数量不需成严格的比例关系，但对照的数量等于或多于病例 （二）病例与对照匹配 匹配 或称配比(matching)，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 分类 频数匹配 个体匹配 匹配法（matching） 分类 频数匹配（又称成组匹配） 匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致 个体匹配