酮洛芬的工艺合成.docVIP

酮洛芬的工艺合成 1产品简介 1.1中英文名称，分子式，结构式 名称：酮洛芬 英文名：ketoprofe 化学名：3-苯甲酰基-a-甲基苯乙酸 分子式：C16H15O3 结构式： 1.2 物化性质 白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在甲醇中极易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。熔点约93—96。为芳基烷酸类化合物。随着国内经济的快速发展，酮洛芬生产技术不断提升，酮洛芬行业发展迅速。国内企业为了获得更大的利润收益，在生产规模和产品质量上不断提高? 与之相关的核心生产技术应用与研发成为业内企业关注的焦点。技术工艺的优劣直接决定企业的市场竞争力 (2)合成所需要的原料 苯甲酸,铁粉, 溴,五氯化磷,无水三氯化铝，镁粉，醇钠的乙醇溶液，氯乙酸乙酯乙腈，无水四氢呋喃 (3)生产工艺，包括原料的用料比例，反应条件等。 第一步：3-溴苯甲酸的制备 在干燥的四颈瓶中，加入73.2 g(0.6 mol)化合物苯甲酸、4g还原铁粉，于100℃～150℃搅拌0.5h，滴加18 mL(0.35 mol)溴，加毕搅拌1 h，追加4g铁粉和18 mL溴，于150℃搅拌2h后，再于260℃搅拌3h，将产物溶于稀碱中，过滤后，用盐酸酸化使其析出晶体，重结晶，干燥得白色粉末固体 第二步：3-溴二苯甲酮的制备 在干燥的三颈瓶中,依次加入化合物3-溴苯甲酸55g(0.275mol)、五氯化磷59.8(0.333mol)及无水苯187.5mL,于80℃搅拌回流2 h，用冰盐浴冷却至5℃以下，缓慢加入无水三氯化铝71.9g(0.95mol)，温度控制在10℃以下，约1h加完，在45～60℃搅拌回流5 h，冷至室温后，将反应液倾入冰（500g）和浓盐酸（200mL）的混合液中，分出有机层，水层用苯提取（100mL×2）.合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠溶液200mL和水（200mL×2）洗至中性，无水硫酸镁干燥，常压回收溶剂，得淡黄色固体70g。 第三步：3-乙酰基二苯酮的制备 　 滴加在干燥的四颈瓶中，依次加入镁粉1g，无水四氢呋喃25mL和少许碘粒.加热搅拌至60～100℃时，11g（0.04 mol）化合物3-溴二苯甲酮和无水四氢呋喃35mL的混合液，加毕，搅拌2.5h，冷至室温，滴加乙腈55mL（0.086mol）和无水四氢呋喃15mL的混合液，加毕搅拌4h，回流3h，减压回收溶剂，加20%盐酸100mL，回流3h，放置过夜，加入三氯甲烷100 mL，搅拌，静置，分出有机层，依次用饱和碳酸氢钠溶液（100mL×2）和饱和氯化钠溶液（100mL×2）洗至中性，无水硫酸镁干燥，回收溶剂后，得黄色液体10g。 第四步：酮洛芬的制备 在三颈瓶中将11.2g（0.05mol）化合物3-乙酰基二苯酮和8g(0.05mol)氯乙酸乙酯溶于50mL乙醇中，边搅拌边滴加醇钠的乙醇溶液30 mL，回流2h，加入30%氢氧化钠溶液40mL，搅拌2h，用盐酸调至pH5，回流1h，加重铬酸钾和硫酸的水溶液（1∶4），滴至变绿为止.用苯-石油醚（V∶V=3∶10）萃取上述液，分出有机层，减压回收溶剂，得黄棕色油状物，放置固化，用苯-石油醚重结晶，得白色晶体7g。 (4)工艺流程图 (5)产率计算，成本核算：收率为60%。 2.2第二合种成方法 (1)合成原理 酮洛芬的合成方法常以腈乙基二苯甲酮为原料，经浓硫酸水解制 (2)合成所需要的原料：腈乙基二苯甲酮、乙二醇、氢氧化钾、盐酸、丙酮 (3)生产工艺，包括原料的用料比例，反应条件等。 第一步：酮洛芬粗品的合成 在三口烧瓶中投入腈乙基二苯甲酮5g 和乙二醇5mL，加热搅拌使之完全溶解。在烧杯中加入3g氢氧化钾，加入5mL纯化水，搅拌至溶解完全。待腈乙基二苯甲酮溶液升温至150℃，将配好的氢氧化钾溶液倒入反应器中控制温度150℃反应45min，原料全部转化为K 盐，待反应液冷却，加入60mL纯化水稀释，继续搅拌，待用。用试剂盐酸将制得的K 盐水溶液;pH 调至8～9，加入0.5g活性炭，搅拌加热30min，趁热过滤；配置0.5 mol/L 的盐酸水溶液150mL，将滤液缓慢滴加到稀盐酸溶液中，并搅拌，先慢后快直至滴加结束。将析出的固体过滤，滤饼放入烘箱干燥，得粗产物5.3 g。 第二步：产品纯化 将所得的粗产品溶于10mL丙酮，搅拌直至全部溶解，加入0.5g活性炭，加热脱色30min，趁热过滤。 (4)工艺流程图 (5)产率计算，成本核算：收率达99.1%。 2.3第三种合成方法 (1)合成原理 以3-氰甲基苯甲酸为起始原料, 经过Friedel -C rafts、单甲基化、水解3 步得酮洛芬。 (2)合成所需要的原料 对硝基苯乙酮