现代中药制剂生产(二).pptVIP

第三章 现代中药制剂生产 主 讲 人：付成效 南华大学附属第一医院 药剂学教研室 第二节 提取 一、药材成分与疗效 有效成分：起主要药效的物质。 辅助成分：本身无特殊疗效，但能增强或缓和有效成分作用的物质。或指有利于有效成分的浸出或增强制剂稳定性的物质。 无效成分：无生物活性，不起药效的物质。 组织物质：构成药材细胞或其他的不溶性物质。 二、中药浸提的过程* 浸润与渗透阶段* 解吸与溶解阶段* 浸出成分扩散阶段* 扩散公式 ds=-DF.dc/dx.dt dt：扩散时间 ds： dt 时间内物质的扩散量 F：扩散面积，代表药材的粉碎度 dc/dx：浓度梯度 D：扩散系数 D=RT/N 6πγη - ：扩散趋向平衡时浓度降低 三、影响浸提的因素 药材粒度 药材成分 浸提温度 浸提时间 浓度梯度 溶剂pH 浸提压力 新技术的应用 四、常用浸提溶剂 水 乙醇 乙醚 石油醚 氯仿 丙酮 脂肪油 甘油与丙二醇 水 极性大、溶解范围广、经济易得。 浸出成分：生物碱盐类、苷、苦味质、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖类、酶、少量挥发油。 缺点：浸出范围广，选择性差，易浸出大量无效成分造成制剂困难，引起有效成分水解或发生化学变化。 乙 醇 半极性溶剂，既能溶解一些水溶性成分，又能溶解一些脂溶性成分。 ＞90% 挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等 50%~70% 生物碱、苷类等 ＜50% 苦味质、蒽醌苷类等 ＞40% 可延缓酯类、苷类等成分水解 20% 具防腐作用 缺点：具药理作用，价昂易燃。 丙 酮 脱脂溶媒，脱水剂。新鲜动物药材脱水、脱脂。 具防腐作用。 易挥发、燃烧，有一定毒性。 浸提辅助剂 作用：提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制剂的稳定性，去除或减少某些杂质。 酸：硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、枸橼酸等--促进生物碱浸出，使有机酸游离便于有机溶剂浸提，提高部分生物碱稳定性，除去酸不溶性杂质。 碱：氨水、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钠等--增加有效成分的溶解性和稳定性。甘草、远志- -氨水 表面活性剂：降低界面张力，促进药材表面的润湿性。 五、常用浸提方法 煎煮法 浸渍法 渗漉法 回流法 超临界流体提取法 超声波提取法 半仿生提取法 煎煮法 适用范围：有效成分溶于水，对湿、热稳定。 方法：常压、加压、减压 浸渍法 适用范围：有效成分遇热易挥发和易破坏药材；粘性物质的浸出。 方法：冷浸法、热浸法、重浸法 渗漉法 适用范围：除非组织药材（如乳香、没药、芦荟等因遇溶媒易软化成团，堵塞孔隙使溶媒无法均匀的通过）外的药材。 方法：单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法、逆流渗漉法。 单渗漉法 药材粉碎 润湿 装筒 排气 浸渍 渗漉 粉碎：中粉或粗粉 润湿：约药材1倍量，充分润湿、膨胀。 装筒：先垫脱脂棉，层层平压，松紧适度，上盖滤纸或纱布并压玻珠或瓷块。装量为2/3容积。 排气：先开出口，再添溶剂。 浸渍：浸没药面数厘米，加盖放置24~48h。 渗漉：一般，1000g药材，1~3ml（或3~5ml）/min，收集85%初漉液另存，续漉液浓缩后与之合并。 回流法 适用范围：不适于受热易破坏药材。 方法： 1.回流热浸法--圆底烧瓶 冷凝管 溶剂只能循环使用，需更新2-3次 ，用量多。 2.回流冷浸法--索氏提取 循环回流冷浸装置 溶剂既可循环使用又能不断更新，用量少。 水蒸气蒸馏法 适用范围：具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，遇水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的提取、分离。 方法：共水蒸馏法（直接加热法）、通水蒸气蒸馏法、水上蒸馏法。 基本原理：道尔顿定律。相互不溶也不起化学作用的液体混合物的蒸气总压，等于该温度下各组分饱和蒸气压（分压）之和。 超临界流体提取法 方法原理：利用超临界流体在Tc与Pc附近具有特殊性能进行的一种提取分离技术。 超临界流体：指处于临界温度（Tc）与临界压力（Pc）以上的流体。同时具有液体和气体的双重特性，密度接近于液体，黏度接近于气体。 SCFE-CO2：极性小，适合非极性或极性小的化合物的提取。 夹带剂（改性剂、携带剂、调节剂）：乙醇、甲醇等。 气体、超临界流体、液体性质比较 状态 密度 （g/ml） 粘度（Pa·S） 扩散系数（cm2/s） 气体 (0.6-2.0)×10-3 0.05-0.35 0.01-1.0 超临界流体 0.2-0.9 0.20-0.99 (0